Der Enthusiast

David Sinclair ist sehr gut darin, Menschen zu überzeugen. Der Haken, sagt ein langjähriger Kollege und wissenschaftlicher Rivale, sei, dass er seine Ergebnisse manchmal zu optimistisch halte. David sei brillant, aber manchmal sei er zu leidenschaftlich und ungeduldig für einen Wissenschaftler, sagt ein anderer Kollege. Bisher hat er das Glück, dass sich seine Behauptungen weitgehend als wahr herausgestellt haben.

Sinclairs Grundaussage ist einfach, wenn auch unwahrscheinlich: Er hat ein Jugendelixier gefunden. Der 38-jährige Harvard-Professor für Pathologie erklärt in seinem australischen Vortrag, wie er entdeckte, dass Resveratrol, eine in Rotwein enthaltene Chemikalie, die Lebensdauer bei Mäusen um bis zu 24 Prozent und bei anderen Tieren, einschließlich Fliegen und Würmern, verlängert. um bis zu 59 Prozent. Sinclair hofft, dass Resveratrol auch die Lebenserwartung der Menschen erhöhen wird. Das System, das in Mäusen und anderen Organismen am Werk ist, ist evolutionär sehr alt, daher vermute ich, dass das, was bei Mäusen funktioniert, auch beim Menschen funktionieren wird, sagt er.

Diese Geschichte war Teil unserer Ausgabe vom September 2007

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Sinclair glaubt, dass Resveratrol wirkt, indem es aktiviert SIRT1 , ein Gen, von dem viele Wissenschaftler glauben, dass es eine grundlegende Rolle bei der Regulierung der Lebensspanne von Tieren spielt. Biologen haben herausgefunden, dass die Erhöhung der Expression von SIRT1 verlangsamt das Altern und wehrt Krankheiten ab, die mit dem Älterwerden einhergehen, einschließlich Krebs und Herzkrankheiten. Wenn Sinclair Recht hat und Resveratrol aktivieren kann SIRT1 –und wenn das Gen tatsächlich hilft, das Altern zu kontrollieren – hat er etwas wirklich Bemerkenswertes gefunden.

Die wissenschaftliche Unsicherheit um Sinclairs Behauptungen hat ihn nicht davon abgehalten, Millionen von Dollar zu sammeln. Im Jahr 2004 brauchte er ein einziges Mittagessen, um den kalifornischen Philanthropen Paul Glenn davon zu überzeugen, 5 Millionen US-Dollar für ein neues Harvard-Institut zum Thema Altern bereitzustellen, dessen Direktor Sinclair heute ist. Sinclair war auch Mitbegründer von Sirtris Pharmaceuticals, um Medikamente auf der Basis von Resveratrol zu entwickeln, und half dabei, eine A-Liste von Risikoinvestoren davon zu überzeugen, 103 Millionen US-Dollar an privaten Mitteln aufzubringen. Ende Mai machte das Unternehmen einen Börsengang, der 62 Millionen US-Dollar mehr einbrachte. Der Aktienkurs stieg schnell um 20 Prozent, was Sinclair, der weniger als 1 Prozent der Aktien hält, eine angenehme (wenn auch vorerst fiktive) Ergänzung zu seinem akademischen Gehalt bescherte – und möglicherweise einen großen Zahltag, sollte das Unternehmen jemals einen Brunnen produzieren -Jugendpille. Ich bin in Sydney in der Mittelschicht aufgewachsen, sagt er mit einem charakteristisch schüchternen, aber selbstbewussten Lächeln. Als Akademiker habe ich nie erwartet, reich zu werden, daher ist jedes Extra unerwartet, obwohl es sich ziemlich gut anfühlt.

Lesen Sie eine detaillierte Erklärung der Wissenschaft hinter Resveratrol und Sirtuinen.

Später zuckt Sinclair zusammen, als ich erwähne, dass einige Kollegen ihn als guten Verkäufer bezeichnen. Wissenschaftler mögen es nicht, Verkäufer genannt zu werden, sagt er. Es ist eine Beleidigung. Dennoch, sagt er, glaube ich an meine Arbeit und vertrete meine Schlussfolgerungen. Eines ist sicher: Sinclairs Überzeugungskraft verschafft ihm einen Vorteil gegenüber seinen Rivalen in einem Bereich, in dem es um viel Geld und Ruhm geht – ganz zu schweigen von möglichen Auswirkungen auf die Zukunft der Medizin.

Besessen
Sinclair sagt, sein Mut und sein Ehrgeiz kommen von seiner Großmutter Vera, die nach der gescheiterten Revolution von 1956 in ihrer Heimat Ungarn nach Australien geflohen ist. Ihr Sohn, Davids Vater, änderte den Familiennamen von Szigeti. Meine Großmutter ist die Schwarzschaf-Rebellin der Familie, sagt er. Sie brachte 1939 im Alter von 15 Jahren meinen Vater zur Welt – stellen Sie sich den Skandal vor – und lebte mit Eingeborenen in Neuguinea und aß unter anderem Menschenfleisch. Sie hatte einmal Ärger mit der Polizei, weil sie die erste Person war, die an einem Strand von Sydney einen Bikini trug. Sie ist eine Bohème der 60er Jahre, die mir geholfen hat, mich großzuziehen und mir beigebracht hat, anders zu denken und Dogmen zu hinterfragen.

Sinclair, ein schmächtiger Mann mit einem verschmitzten Lächeln, wuchs in St. Ives bei Sydney auf, wo er als Junge gerne Bomben aus Chlor oder Schießpulver herstellte, um Dinge in die Luft zu sprengen. Es sei rebellisch und gefährlich gewesen, sagt er. Das war der Nervenkitzel. Ich glaube, mir war langweilig. Als er sieben Jahre alt war, erstellte er eine Liste von 10 Möglichkeiten, die Welt zu verändern, und einer bestand darin, Erfindungen zu machen, um Geld zu verdienen. Später fing er mit Windsurfen und Autorennen an. Er bekam so viele Strafzettel, dass ihm einmal sein Führerschein eingezogen wurde. Er war immer ziemlich frech und könnte einem unter die Haut gehen, wenn er einen gut genug kennt, sagt Mark Sumich, sein bester Freund, der aufwuchs.

Ich glaube, der Tag, an dem ich in meinem Leben am meisten Angst hatte, war, als er mir den neuen Compoundbogen seines Bruders zeigte, erinnert sich Sumich, der heute ein Marktforschungsunternehmen in Australien besitzt. Wir gingen in den Park, und er schoß es direkt in die Luft, und nachdem wir es aus den Augen verloren hatten, gingen wir in Deckung. Das ist bis heute das Dümmste, was ich je getan habe.

Sinclair besuchte die University of New South Wales und studierte die Genregulation in Hefe, als er während eines Gesprächs mit Leonard Guarente, einem Molekularbiologen des MIT, der in Australien Vorlesungen hielt, etwas über die Langlebigkeitsforschung erfuhr. Damals – 1993 – gingen die meisten Menschen davon aus, dass das Altern ein komplexer und unvermeidlicher Prozess sei, der nicht durch nur wenige Gene reguliert werden könne. Aber in diesem Jahr veröffentlichte Cynthia Kenyon, eine Biologin an der University of California, San Francisco, eine Studie, die zeigt, wie die Manipulation eines einzelnen Gens, daf2 , könnte die Lebensdauer eines winzigen Spulwurms verdoppeln. Guarente selbst begann Experimente mit Hefe, die zur Entdeckung des Anti-Aging-Gens führen sollten Sir2 im Jahr 1995.

Das Gebiet war jedoch so neu und unerprobt, dass Guarente nur informell darüber sprach – etwa als sich ein junger australischer Wissenschaftler bei einem gemeinsamen Mittagessen neben ihn setzte. Das war unglaublich glücklich, sagt Sinclair. Inspiriert verkaufte er seinen Mazda Miata, um ein Ticket nach Boston zu kaufen, um ein Vorstellungsgespräch für eine Postdoc-Stelle in Guarentes Labor zu führen. Während seines Interviews hielt er eine lebhafte Whiteboard-Präsentation, in der er argumentierte, dass Wissenschaftler, die das Altern untersuchen, nach Genen suchen sollten, die das Leben verlängern, und nicht nach Genen und Mechanismen, die es beenden. Er hat den Job bekommen.

Als Sinclair Ende der 1990er Jahre in Guarentes Labor war, entdeckte er das Sir2 verhindert das Altern von Hefen, indem es die Ansammlung von ERCs verlangsamt, zirkuläre DNA-Stränge, die sich in Organismen mit zunehmendem Alter aufbauen und diese schließlich abtöten. Ungefähr zur gleichen Zeit machten andere in Guarentes Labor eine weitere entscheidende Entdeckung: dass eine Verbindung zwischen Sir2 und ein Molekül, das für die Verstoffwechselung von Nahrung entscheidend ist, genannt NAD. Die Verbindung deutete darauf hin, dass das Langlebigkeitsgen mit der Ernährung zusammenhängen könnte – insbesondere, postulierte Guarente, mit der Kalorienrestriktion. Es war seit langem bekannt, dass eine ernährungsphysiologisch vollständige Ernährung mit 30 bis 40 Prozent weniger Kalorien als normal die Lebenserwartung einiger Tiere verlängert, die Zellabwehr ankurbelt und das Altern verlangsamt. Guarente und andere vermuten, dass dieser Mechanismus es einem Organismus in Zeiten der Knappheit wie einer Hungersnot oder Dürre ermöglicht zu überleben – und die Fortpflanzung hinauszuschieben – bis die Krise vorbei ist. Die Verbindung zwischen Sir2 und NAD schlugen Guarente daher vor, dass eine Kalorienrestriktion die Langlebigkeit durch die Aktivierung des Anti-Aging-Gens beeinflussen könnte.

Kollegen, die während dieser Zeit in Guarentes Labor studierten, erinnern sich an Sinclair als sehr ehrgeizig. Shin‑ichiro Imai, damals Postdoc, heute Molekularbiologe an der Washington University in St. Louis und noch immer ein Freund, beschreibt ihn als besessen, mit einer Vorliebe dafür, seine Ideen aggressiv zu verfolgen. Er ist ein Introvertierter, der für das, woran er arbeitet, extrovertiert wird, sagt Imai.

Sinclairs Ehrgeiz hat auch seine Beziehung zu seinem Mentor erschwert, der ihm 1999 geholfen hat, eine Stelle in der Pathologieabteilung der Harvard Medical School zu bekommen. Guarente, ein schlaksiger Mann mit rasiertem Kopf und intensiven Augen, sagt, er sei stolz auf seinen Schützling. Im Jahr 2004 wurde jedoch ein Artikel in Wissenschaft beschrieb eine Rivalität zwischen den beiden Männern, die während eines Treffens in Cold Spring Harbor in New York begann, wo Sinclair Guarente verblüffte, indem er mit ihm nicht einverstanden war, wie ein Schlüsselgen, das mit der Kalorienrestriktion verbunden ist, die Lebensdauer von Hefen verlängert. Die beiden begannen, konkurrierende Papiere zu veröffentlichen und wetteiferten Kopf an Kopf, um herauszufinden, wie Sir2 und später werden andere Anti-Aging-Gene reguliert. Die meisten jungen Wissenschaftler würden nicht direkt mit ihren Mentoren konkurrieren, aber David tat es, sagt Imai.

Sinclair lehnte auch eine Unterzeichnung bei Elixir Pharmaceuticals ab, dem Unternehmen, das 1999 von Guarente und Cynthia Kenyon mitgegründet wurde und zu dem er eine Zeitlang gehofft hatte, beizutreten. Als Elixir anrief, hatte er die Wirkung von Resveratrol entdeckt; 2004 überraschte er seinen ehemaligen Lehrer, indem er Sirtris mitgründete, eine Firma, deren Name den des HERR Gene, zu deren Entdeckung Guarente mitgeholfen hatte.

Das sagen beide Männer Wissenschaft übertrieben das Ausmaß der Kluft zwischen ihnen. Ein paar Jahre lang habe es Spannungen gegeben, heißt es, aber das hat sich gelegt. Sie arbeiten jetzt an einigen Experimenten und Artikeln zusammen und unterhalten sich häufig. In einer merkwürdigen Wende hat Guarente Elixir letztes Jahr verlassen und überlegt, mit Sirtris zusammenzuarbeiten, obwohl er aufgrund eines einjährigen Wettbewerbsverbots in seinem Vertrag mit Elixir erst im Herbst 2007 in das Unternehmen eintreten kann.

Durchbruch
Im Jahr 2003 war ein ungelöstes Rätsel unter den immer noch kleinen Kadern von Langlebigkeitsforschern, wie man Gene moduliert, wie z SIRT1 , die die Lebensdauer regulieren. Gab es eine Verbindung, die als Pille eingenommen werden konnte? Elixir und andere Unternehmen und Labore begannen, Tausende von Chemikalien zu überprüfen, um zu sehen, ob eine als Genaktivator funktionieren würde, aber keine passte dazu.

Im Februar 2003 führte Sinclair in seinem damals kleinen, knapp bemessenen Labor in Harvard sein eigenes Screening durch, als er erfuhr, dass Wissenschaftler der Biomol Research Laboratories, einer Biotech-Firma in Plymouth Meeting, PA, dies beobachtet hatten SIRT1 wurde durch bestimmte Polyphenole, einschließlich Resveratrol, aktiviert. Sinclair und Konrad Howitz, Direktor für Molekularbiologie bei Biomol, arbeiteten zusammen, um Resveratrol zu isolieren und in Hefen und Fruchtfliegen zu testen. Ich hätte nie in meinen kühnsten Träumen gedacht, dass wir einen Aktivator von finden würden Sir2 , sagt Sinclair.

In einem 2004 Wissenschaft Interview trug Sinclair zu seinem Ruf als Eiferer bei und nannte Resveratrol so nah wie möglich an einem wundersamen Molekül. In hundert Jahren, sagte er, werden die Menschen diese Moleküle vielleicht täglich einnehmen, um Herzkrankheiten, Schlaganfällen und Krebs vorzubeugen.

Im selben Jahr veröffentlichten zwei Wissenschaftler, die in Guarentes Labor studierten, als Sinclair dort war, einen Artikel, der Zweifel an der Untermauerung von Guarentes Hypothese aufkommen ließ, dass die Kalorienrestriktion aktiviert wird Sir2 – eine Hypothese, die für Sinclairs eigene Theorien entscheidend ist. (Ich habe wohl unabhängige Studenten, sagte mir Guarente mit einem schiefen Lächeln.) Die ehemaligen Studenten Brian Kennedy und Matt Kaeberlein, beide Biologen an der University of Washington, behaupteten, dass zumindest bei Hefe eine Kalorienrestriktion auftreten könnte Anti-Aging-Effekte in Abwesenheit von Sirtuinen – den Enzymen, die von Sir2 und seine Säugetierhomologe (wie SIRT1 ). Studien, die kurz darauf veröffentlicht wurden, stellten Sinclairs Behauptung, dass Resveratrol eine Kalorienrestriktion nachahmt, indem es Sirtuine aktiviert, direkter in Frage. Peter DiStefano, Mitautor einer dieser Studien und wissenschaftlicher Leiter von Elixir, sagte mir 2005, dass Resveratrol wundersame Dinge bewirkt, aber es ist unwahrscheinlich, dass es ein Aktivator des SIRT1-Enzyms ist.

Diese Skepsis schreckte Sinclair jedoch nicht ab. Im Jahr 2004 machte er sich daran, zu beweisen, dass Resveratrol tatsächlich einige Auswirkungen einer Kalorienbeschränkung nachahmt, und schloss sich mit Rafael de Cabo vom National Institute on Aging zusammen, um die Chemikalie an Mäusen zu testen.

Mäuse leben etwa zwei bis drei Jahre; Als ich 2005 zum ersten Mal Sinclairs Labor besuchte, waren seine Testmäuse ungefähr ein Jahr alt. Sinclair war bereits begeistert, denn die mit Resveratrol gefütterten Mäuse schienen gesünder zu sein als die Kontrollen; ihre Zellen alterten auch bemerkenswert langsam, obwohl die Mäuse mit einer fettigen, ungesunden Ernährung gefüttert wurden. Als das Papier über diese Experimente im folgenden Jahr in Natur , bestätigten die Ergebnisse die Behauptungen, die Sinclair über Resveratrol bei Säugetieren aufgestellt hatte. Sie zeigten, dass Mäuse mit einer fettreichen Diät, die mit hohen Dosen Resveratrol gefüttert wurde, genauso gesund waren wie Mäuse mit einer normalen Diät. Resveratrol verbesserte auch die Insulinsensitivität der Mäuse und erhöhte ihre Energieproduktion.

Die Mäuse erhielten sehr hohe Dosen Resveratrol – 22 Milligramm pro Kilogramm Gewicht. Im Vergleich dazu liefert ein Liter Rotwein 1,5 bis 3 Milligramm. Um Resveratrol mit der gleichen Rate wie die Mäuse zu konsumieren, müsste ein 150-Pfund-Mensch täglich etwa 1.500 Flaschen Wein trinken (oder Dutzende von Pillen einnehmen).

Sinclairs Papier erschien innerhalb von Tagen nach einer Studie in Zelle aus dem Labor von Johan Auwerx vom Institut für Genetik und Molekular- und Zellbiologie in Illkirch, Frankreich. Das Team von Auwerx, das teilweise von Sirtris finanziert wurde (Auwerx ist im wissenschaftlichen Beirat des Unternehmens), hatte Mäusen noch höhere Dosen Resveratrol verabreicht – 400 Milligramm pro Kilogramm. Diese Mäuse blieben bei einer fettreichen Ernährung schlank und stark, mit den energiegeladenen Muskeln und der reduzierten Herzfrequenz von Sportlern. Die Zahl der Mitochondrien in ihren Zellen nahm zu, was die Energieabgabe der Zellen verbesserte.

Der Erfolg von Sinclair und Auwerx bei der Verlängerung der Lebensdauer und Verbesserung der Gesundheit von Mäusen hat die Zweifel der Kritiker, dass Resveratrol bei Säugetieren wirken kann, teilweise zerstreut. Beide Studien seien äußerst spannend, sagt Kaeberlein; Es ist ziemlich klar, dass Resveratrol bestimmte Proteine ​​modifiziert, wie zum Beispiel mitochondriale Proteine, die mit der Energieproduktion verbunden sind. Kaeberlein weist jedoch darauf hin, dass die Tests an Mäusen mit einer fettreichen Diät beteiligt waren und mit Mäusen mit einer normalen Diät wiederholt werden sollten.

Und Kaeberlein ist noch nicht davon überzeugt, dass Resveratrol ein Aktivator des SIRT1-Enzyms ist. Wir konnten die Arbeit aus dem Sinclair-Labor in Hefe nicht reproduzieren, sagt er und fügt hinzu, dass die Ergebnisse in Fliegen, Würmern und anderen Tieren gemischt wurden. Er ist auch immer noch nicht einverstanden damit Sir2 ist der Weg, durch den eine Kalorienrestriktion die Lebensdauer in Hefe erhöht. Sir2 reguliert die Langlebigkeit, und Kalorienrestriktion reguliert die Langlebigkeit, sagt er. Daraus folgt jedoch nicht, dass eine Kalorienrestriktion notwendigerweise die Lebensdauer durch Aktivierung erhöht Sir2 .

Kritiker weisen auch darauf hin, dass noch niemand weiß, ob Resveratrol beim Menschen wirkt. Laut dem Harvard-Populationsbiologen Lloyd Demetrius sind die evolutionären Kräfte, die die Lebensdauer bestimmen, bei Mäusen und Menschen so radikal unterschiedlich, dass Mechanismen, die für das langsamere Altern bei Mäusen verantwortlich sind, beim Menschen wahrscheinlich keine großen Auswirkungen haben. Demetrius hat Kalorienrestriktion untersucht, nicht Resveratrol, aber er ist immer noch skeptisch gegenüber der Lebensfähigkeit der Chemikalie als Medikament. Ich denke, seine Auswirkungen auf die maximale Lebenserwartung des Menschen werden fast null sein, sagt er.

Ein Glaubender
Ein Konvertit zu Sinclairs Ansichten zu den Auswirkungen von Resveratrol war Christoph Westphal, damals Partner bei Polaris Venture Partners mit Sitz in Waltham, MA. Obwohl nur 35 Jahre alt, hatte Westphal bereits zwei börsennotierte Unternehmen, Momenta Pharmaceuticals und Alnylam Pharmaceuticals, gegründet – beide Cambridge, MA, Biotech-Startups, die neuartige Medikamente entwickeln. Westphal las die Zeitung und schickte Sinclair eine E-Mail, die bereits daran arbeitete, ein Unternehmen zu gründen. Sinclair hatte als CEO jemand anderen im Sinn, aber er und Westphal verstanden sich.

David war jung und umstritten, sagt Westphal. Die Hälfte der Leute hielt ihn für verrückt, und sie schlugen auf ihn ein. Aber ich sah etwas in ihm und glaubte an seine Wissenschaft. Westphal und Sinclair sind jetzt enge Freunde, mit angrenzenden Schreibtischen in einem kleinen Büro in Sirtris. Sinclair verbringt seine Samstage bei der Arbeit und bringt oft seine beiden älteren Kinder mit, um mit Westphals beiden Kindern zu spielen. Sinclair sagt, dass er und Westphal täglich 50 E-Mails austauschen.

Ich habe Westphal letzten Winter eines Tages auf seinem morgendlichen Spaziergang von seinem Haus in Brookline, MA, über den Charles River zu Sirtris' Büro in Cambridge begleitet. Er erklärte, dass Sirtris Absicht nicht darin bestehe, Medikamente herzustellen, die die Lebensdauer verlängern. Das sei kein von der FDA anerkannter Endpunkt, sagte er. Unsere Endpunkte werden spezifische Krankheiten sein. Das Unternehmen hat eine aufgeladene Version von Resveratrol namens SRT501 entwickelt. Es hat auch neue kleine Moleküle entdeckt, die nicht mit Resveratrol verwandt sind, aber, wie es behauptet, bei der Aktivierung der Sirtuine tausendmal stärker sind. Bisher haben Tierversuche gezeigt, dass die Medikamente bei der Behandlung von neurologischen Erkrankungen und Diabetes helfen können.

Im vergangenen Frühjahr startete das Unternehmen Phase-I-Studien am Menschen mit SRT501 bei Patienten mit Diabetes; Es plant auch, im Laufe dieses Jahres Versuche am Menschen durchzuführen, um das Medikament zur Behandlung des Melas-Syndroms zu testen, einer seltenen Erkrankung, die das Altern beschleunigt und zu einer tödlichen Verschlechterung des Gehirns und der Muskeln führt. Sirtris geht davon aus, in der ersten Hälfte des Jahres 2008 mit der Erprobung seiner Nicht-Resveratrol-Verbindungen am Menschen beginnen zu können.

Mitzählen
Von seinem modernen Büro im neunten Stock auf dem Campus der Harvard Medical School in Boston hat Sinclair einen Blick auf den Fenway Park. Nachts sehe ich die Noten aufleuchten, sagt er. Ich bin dort an einem seltsam warmen Januartag, wenn ein paar Bäume austreiben und der Himmel kristallblau ist. Auf einem Regal steht ein Buch des australischen Golfers Greg Norman namens Der Weg des Hais und eine Reihe von Lehrbüchern. Hinter Sinclairs Schreibtisch hängen Bilder von seiner Frau und seinen Kindern.

Das inzwischen gut finanzierte Harvard-Labor von Sinclair arbeitet fieberhaft daran, die gesundheitlichen Vorteile von Resveratrol und anderen Verbindungen aufzuklären und genau herauszufinden, wie Sirtuine beim Altern und den Alterskrankheiten wirken. In Experimenten mit Tausenden von Mäusen untersuchen Forscher verschiedene Sirtuin-Pfade und bestimmen, wie sie verschiedene Krankheiten beeinflussen. Sinclair lächelt und sagt mir, dass sie großartige Ergebnisse erzielen, aber mehr kann er zu den Akten nicht sagen. Er sagt, er arbeite mit Guarente an einigen Experimenten. Lenny und ich arbeiten normalerweise nicht an unwichtigen Dingen, sagt er.

Es ist zwei Jahre her, seit ich ihn das letzte Mal gesehen habe, und in dieser Zeit ist Sinclair erfahrener geworden, selbstbewusster in der Abwehr von Kritikern und mit seiner Haltung als Wissenschaftler-Eiferer vertrauter. Ich bin ein Wissenschaftsrebell, sagt er. Das bin ich. Alles, was wir veröffentlichen, wird kritisiert.

Im Konferenzraum, in dem ich mit seinem Team eine Präsentation anschaue, ist der Tisch aus hellem Holz und die schwarzen Netzstühle sehen teuer aus. Sinclair ist konservativ gekleidet, trägt ein dunkelrotes Button-Down-Hemd und eine graue Hose – nicht gerade die Kleidung eines Rebellen. Ein Postdoc, Juan J. Carmona, hält einen Vortrag darüber, was mit der HERR System, wenn ein Wurm dem Stressfaktor Hitze ausgesetzt ist; Sinclair stellt Fragen und drängt hart. Wie die meisten führenden akademischen Wissenschaftler mit Labors betreibt er selbst wenig Laborforschung und überlässt die Experimente seinen Studenten. Sein eigener Erfolg hängt stark von ihrer Arbeit ab. Am Ende sieht Sinclair erfreut aus, als Carmona beschreibt, wie Hitze die . aktiviert Sir2 Weg und verlängerte Lebensdauer in den Würmern.

Studenten in Sinclairs Labor sagen, dass er manchmal getrieben wirkt, und er gibt zu, dass er es ist: Ich bin getrieben, so schnell wie möglich Ziele zu erreichen. Es frustriert Leute in meinem Labor, die etwas haben, von dem sie denken, dass es cool ist, aber wenn es uns nicht weiterbringt, möchte ich es nicht tun. Er sagt, dass er alle Experimente, die bei Sirtris durchgeführt werden, all seine Arbeit als Teil eines Masterplans betrachtet. Ich sehe dies bei jedem Schritt in meinem Kopf. Aber es geht schneller als ich es mir vorgestellt habe – es dauert 10 Jahre statt 20 Jahre.

Wann wird es für den Menschen bereit sein? Ich frage.

Dies werde sich innerhalb eines Jahrzehnts auf die Menschen auswirken, sagt er. Deshalb glaube ich, dass es nichts Wichtigeres gibt als diese Suche. Deshalb gehe ich Risiken ein und der Streit lohnt sich: Weil ich denke, wir haben Recht.

Er ist auch nicht abgeneigt, die Möglichkeit zu diskutieren, dass eines Tages ein Nobelpreis an Forscher der Langlebigkeit verliehen wird – etwas, das auch Lenny Guarente erwähnt hat, obwohl ich nicht wirklich viel darüber nachdenke, die typisch für hochrangige Wissenschaftler ist, die über die ultimative Auszeichnung. Wenn ein solcher Preis vergeben wird, sagt Sinclair, werden Guarente und Cynthia Kenyon wahrscheinlich zwei der Gewinner sein – von maximal drei möglichen.

Und die dritte Person auf dem Preis, wer wird das sein? Ich frage.

Sinclair lächelt schüchtern und sagt nichts.

David Ewing Duncan ist freiberuflicher Journalist. Sein letzter Artikel für Technologieüberprüfung war Brain Boosters in der Juli/August-Ausgabe.

Eine detaillierte Erklärung der Wissenschaft hinter Resveratrol und Sirtuinen finden Sie unter technologyreview.com/sirtuins .

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