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Die Langlebigkeitspille?
Eine neue Gruppe von Medikamenten, die auf ein Gen abzielen, das mit der Langlebigkeit in Verbindung steht, könnte eine Möglichkeit bieten, die Uhr der Alterskrankheiten zurückzudrehen. Die Verbindungen sind 1.000 Mal stärker als Resveratrol, das Molekül, von dem angenommen wird, dass es den gesundheitlichen Vorteilen von Rotwein zugrunde liegt, und hat sich bei der Behandlung von Nagermodellen für Fettleibigkeit und Diabetes als vielversprechend erwiesen.
Resveratrol auf Touren bringen: Eine neue Klasse von Medikamenten, die 1.000 Mal wirksamer ist als Resveratrol, die Verbindung, von der angenommen wird, dass sie den gesundheitlichen Vorteilen von Rotwein zugrunde liegt, ist bei der Behandlung von Diabetes vielversprechend.
Klinische Studien am Menschen zum Test der Verbindungen bei Diabetes sollen Anfang nächsten Jahres beginnen, so Sirtris Pharmaceuticals , mit Sitz in Cambridge, MA, das die Medikamente entwickelt hat. Soweit mir bekannt ist, ist dies das erste Anti-Aging-Molekül, das beim Menschen getestet wird, sagt David Sinclair , Biologe an der Harvard Medical School in Boston und Mitbegründer von Sirtris. (Siehe The Enthusiast .) Von diesem Standpunkt aus ist dies ein wichtiger Meilenstein in der Medizin.
Die neuen Medikamente zielen auf ein Enzym namens SIRT1 ab, das zu einer Klasse von Proteinen gehört, die als Sirtuine bekannt sind und die die Lebensdauer in niederen Organismen nachweislich verlängern. Sinclair und andere vermuten, dass die Aktivierung dieser Enzyme, die eine Rolle im Zellstoffwechsel spielen, die Auswirkungen einer Kalorienrestriktion nachahmt – einer kalorienarmen, aber ernährungsphysiologisch vollständigen Diät, die Krankheiten dämpft und die Langlebigkeit sowohl bei Wirbellosen als auch bei Säugetieren erhöht.
Seit mehreren Jahren sind Wissenschaftler auf der Suche nach einem Medikament, das die Vorteile einer Kalorienrestriktion ohne die strenge Diät bringen könnte. (Siehe The Fountain of Health .) Im vergangenen Herbst machten Sinclair und seine Kollegen einen ersten Schritt, als sie zeigten, dass Mäuse, denen Resveratrol, ein Molekül, das SIRT1 aktiviert, verabreicht wurden, gesund blieben, wenn sie fettreiche Nahrung erhielten. (Siehe Eine lebensverlängernde Pille für fette Mäuse.) Aber es gab einen Haken: Mäusen wurde das menschliche Äquivalent von mehr als 1.000 Weinflaschen der Verbindung verabreicht, eine Menge, die Menschen nicht aufnehmen oder in Tablettenform einnehmen können .
Jetzt ein Team bei Sirtris, geleitet vom CEO Christoph Westphal , hat eine Gruppe von Verbindungen identifiziert, die SIRT1 1.000 Mal stärker aktivieren als Resveratrol. Nach den heute in der Zeitschrift veröffentlichten Ergebnissen Natur binden die Verbindungen an das Enzym und steigern seine Aktivität dramatisch. Da die neuen Verbindungen stärker sind, sind wahrscheinlich viel niedrigere Dosen erforderlich, um die gleichen positiven Wirkungen zu erzielen. Wir glauben, dass die für die neuen Verbindungen beim Menschen benötigten Dosen wahrscheinlich in der Größenordnung von Hunderten von Milligramm liegen, ähnlich wie bei vielen auf dem Markt befindlichen Medikamenten, sagt Westphal.
Das Sirtris-Team konzentrierte sich in ersten Tierversuchen auf Typ-2-Diabetes, eine Krankheit, die aus einer eingeschränkten Fähigkeit zur Insulinverwertung resultiert und deren Risiko mit zunehmendem Alter zunimmt. Sie fanden heraus, dass die Medikamente die Insulinsensitivität und den Blutzuckerspiegel in drei Nagetiermodellen verbesserten: ernährungsbedingte fettleibige Mäuse, genetisch fettleibige Mäuse und ein Rattenmodell für Typ-2-Diabetes. Theoretisch ist dies ein perfektes Medikament, sagt Charles Burant , Leiter des Michigan Metabolomics and Obesity Center an der University of Michigan in Ann Arbor. Tiere scheinen keine Gewichtsveränderung zu haben, aber sie haben einen verbesserten Stoffwechselstatus.
Burant und andere warnen jedoch davor, dass es zu früh ist, um zu sagen, wie gut das Medikament beim Menschen wirkt, dessen Stoffwechsel sich drastisch von dem von Nagetieren unterscheidet. Sirtris testet auch einen Resveratrol-ähnlichen Wirkstoff in klinischen Studien zur Behandlung von Diabetes, wobei erste Ergebnisse noch in diesem oder Anfang nächsten Jahres erwartet werden.
Sowohl Sinclair als auch Westphal setzen große Hoffnungen in die Medikamente, zum Teil, weil sie die Auswirkungen einer Kalorienrestriktion nachahmen, die nachweislich das Fortschreiten einer Vielzahl altersbedingter Krankheiten verzögert oder verlangsamt. Die neuartigen SIRT1-Aktivatoren könnten also das Potenzial haben, Krankheiten zu behandeln, die von Alzheimer über Herzerkrankungen bis hin zu Krebs reichen. Die große Neuigkeit hier ist, dass vielleicht alle großen Alterskrankheiten in dieselbe Kategorie fallen und mit Sirtuin-Aktivatoren behandelt werden können, sagt Leonard Guarent , ein MIT-Biologe, dessen Labor das erste Sirtuin-Gen entdeckte. Guarente ist kürzlich dem Beirat von Sirtris beigetreten.
Erste Studien deuten darauf hin, dass die Aktivierung von SIRT1 die Neurodegeneration verlangsamen kann, und Tests zur Wirkung der Verbindungen auf Tiermodelle verschiedener Krankheiten sind im Gange.
Es bleiben jedoch noch viele Fragen zu beantworten. Während Sinclair und Guarente argumentieren, dass die neuen Ergebnisse die Idee unterstützen, dass Sirtuine das Herzstück der Gesundheits- und Langlebigkeitsvorteile der Kalorieneinschränkung sind, sind sich nicht alle einig. Und das Thema, das die meiste mediale Aufmerksamkeit erregt hat – ob solche Verbindungen einen molekularen Jungbrunnen liefern werden oder nicht – ist noch unklar. Während die Diabetesforschung vielversprechend ist, sagt Burant, ist der Teil der Lebensverlängerung dieser Geschichte noch unvollständig.
Tatsächlich kann diese Frage noch einige Jahre offen bleiben. Sinclairs Team testet die Wirkung der Verbindungen auf die Lebensdauer, aber wir wissen möglicherweise, ob sie eine Krankheit beim Menschen behandeln können, bevor wir wissen, ob Mäuse länger leben, sagt er.