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Gene-Silencing-Technik zielt auf Narbenbildung ab
Derzeit läuft eine klinische Studie zu einer Gen-Silencing-Behandlung zur Reduzierung übermäßiger Narbenbildung, wodurch die Zahl der aktiven klinischen Studien für den noch nicht nachgewiesenen Gen-Silencing-Prozess, der als RNA-Interferenz bekannt ist, auf fast 20 angestiegen ist.
mit Sitz in Massachusetts RXi Pharma hat eine chemisch modifizierte Version der kleinen interferierenden RNAs entwickelt, die den biochemischen Prozess der RNA-Interferenz (RNAi) antreiben.
RNAi wurde 1998 entdeckt und ist seitdem als Forschungswerkzeug zum Abschalten von Genen der Wahl in Laborumgebungen explodiert. Bald darauf wandten Biotech- und Pharmaunternehmen ihre Aufmerksamkeit auf siRNAs – kurze RNA-Stücke, den Cousin der DNA, die die Aktivität des spezifischen Gens verhindern können, das sie ergänzen – als potenzielles therapeutisches Werkzeug, aber bisher hat niemand die Technologie erfolgreich kommerzialisiert. Die Technologie birgt das Potenzial, die Wirkung von fast jedem Gen in einer menschlichen Zelle zu reduzieren, wenn nur die störenden RNAs ins Innere gelangen können.
Da RNA normalerweise nicht die Zellmembran passiert, ist dieser Abgabeschritt eine große Herausforderung, sagt Phil Sharp , Molekularbiologe am MIT und Mitbegründer einer RNAi-Firma namens Alynylam (Sharp diskutierte zuvor das therapeutische Potenzial von RNAi mit Technologieüberprüfung ). Die Forscher müssen auch ein Gleichgewicht zwischen der Wirksamkeit der Therapie in Zielzellen und Nebenwirkungen in anderen Zellen finden, sagt er.
Eine Hautbehandlung reduziert einige der Herausforderungen bei der Abgabe, da das Zielgebiet leicht zugänglich ist. RXi injiziert seine Narbentherapie direkt unter die äußersten Hautschichten, wodurch ein großer Teil der Behandlung an den Zielbereich abgegeben wird, wodurch das Risiko von Nebenwirkungen auf andere Körperteile reduziert wird.
Auf molekularer Ebene modifiziert das Unternehmen seine störenden RNAs so, dass sie von der Membran einer Zelle aufgenommen werden. Das Unternehmen fügt den RNAs Cholesterinmoleküle hinzu, die normale Bestandteile von Zellmembranen sind, damit das Molekül leichter aufgenommen werden kann. In der Membran angekommen, bricht das Cholesterin aus dem RNA-Molekül, das dann in den Zellkörper gelangen kann. Die siRNAs-Version von RXi ist auch kürzer als herkömmliche siRNAs und wurde chemisch modifiziert, um dem enzymatischen Verschleiß im Inneren der Zellen zu widerstehen.
Die narbenbehandelnde Verbindung wurde entwickelt, um die Expression eines Proteins namens Bindegewebe-Wachstumsfaktor oder CTGF zu reduzieren, das mehrere biologische Wege reguliert, die an der Wundheilung und Narbenbildung beteiligt sind. Das Protein treibt die Produktion von Kollagen und anderen zellulären Trägermolekülen an, die als Matrixproteine bezeichnet werden.
Bei manchen Menschen überproduziert CTGF diese Komponenten, was zu übermäßiger Narbenbildung wie erhabenen Narben oder großen Narben, den Keloiden, führt. Geert Cauwenbergh, CEO von RXi, sagt, dass die störende RNA des Unternehmens die Narbenbildung reduziert und CTGF dennoch seine wundheilenden Eigenschaften ermöglicht. Die störende RNA bringt [CTGF] nicht zu 100 Prozent zum Schweigen – sie hat weiterhin eine gewisse Wirkung, aber sie ist nicht übermäßig, sagt er.
RXi hat gezeigt, dass seine Verbindung die Menge an CTGF in kultivierten menschlichen Zellen reduzieren kann. Cauwenbergh sagt, dass die Verbindung eine positive Wirkung auf die Narbenbildung bei Ratten hat und dass die Ergebnisse einer Affenstudie in den kommenden Wochen vorliegen sollten. Theoretisch könnte die Behandlung auch jedem Patienten zugute kommen, der hofft, eine große normale Narbe zu vermeiden, beispielsweise durch einen chirurgischen Schnitt, aber RXi hat diese Idee noch nicht getestet.
CTGF hat bereits die Aufmerksamkeit von Pfizer, das kürzlich ein Unternehmen erworben hat, das eine andere Gen-Silencing-Technik entwickelt, um seine Auswirkungen zu reduzieren. Es gibt jedoch keine bewährten Medikamente, um die Narbenbildung zu verhindern, und während Menschen, die eine übermäßige Narbenbildung entwickeln, die Narben operativ entfernt werden können, riskieren sie, dass sich an ihrer Stelle eine andere, vielleicht größere Narbe bildet. Die Zahl der Menschen, die sich einer Narbenkorrektur unterziehen können, wird dramatisch steigen, wenn dieses Medikament wirkt, sagt Cauwenbergh.