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Ein Hauttest für die Alzheimer-Krankheit
Ein neuartiger Test, der Enzyme nachweist, die bei Patienten mit Alzheimer-Krankheit dysfunktional sind – und die sowohl im Gehirn als auch in Hautzellen zu finden sind – steht kurz vor großen klinischen Studien. Forscher des Blanchette Rockefeller Neurosciences Institute (BRNI) in Morgantown, WV, die das Diagnostikum entwickelt haben, haben auch die Genehmigung der Food and Drug Administration erhalten, ein experimentelles Medikament, das die Enzyme aktiviert, am Menschen zu testen – ein Mechanismus, der einen neuen therapeutischen Ansatz darstellt zu Alzheimer.
Kranke Haut: Ein experimenteller Diagnosetest für die Alzheimer-Krankheit analysiert die Aktivität eines Enzyms in der Haut. Hier sind kultivierte Hautzellen (grün) von einem gesunden Menschen (oben) und einem an Alzheimer erkrankten Menschen (unten) zu sehen.
In vorläufigen klinischen Studien konnte der Hauttest genau vorhersagen, welche Patienten an Alzheimer erkrankt waren. Letzten Monat gab BRNI eine Partnerschaft mit . bekannt Medizinische Innovationen von Inverness , ein medizinisches Diagnostikunternehmen mit Sitz in Waltham, MA, das eine größere klinische Studie mit Tausenden von Patienten finanzieren wird, die für die Kommerzialisierung des Diagnostikums erforderlich ist.
Derzeit kann die Alzheimer-Krankheit nur durch eine Autopsie endgültig diagnostiziert werden. Ärzte diagnostizieren die Krankheit bei Patienten mit einer Kombination aus kognitiven Tests zur Beurteilung der mentalen Funktion, einer neurologischen Untersuchung und Gehirnscans, um andere Probleme wie Schlaganfall oder Hirntumore auszuschließen. Aber es kann schwierig sein, zwischen Alzheimer und anderen Demenzformen zu unterscheiden, insbesondere in den frühen Stadien der Krankheit.
Wir brauchen dringend diagnostische Tests für Menschen mit leichter kognitiver Beeinträchtigung und andere Menschen mit einem Risiko für die Alzheimer-Krankheit, da es in Zukunft möglicherweise krankheitsmodifizierende Therapien geben könnte, die den Ausbruch oder das Fortschreiten der Krankheit verlangsamen könnten, sagt Sid Gilman , Direktor des Michigan Alzheimer’s Disease Research Center an der University of Michigan. Eine Methode zur genauen Diagnose von Patienten im Frühstadium der Krankheit könnte auch bei der Entwicklung dieser Therapien helfen, indem es Ärzten ermöglicht, experimentelle Medikamente nur an denen zu testen, die sie benötigen.
Der neue Test, entwickelt von Daniel Alkon , wissenschaftlicher Direktor von BRNI, zielt auf eine Gruppe von Enzymen ab, die PKCs genannt werden und an der Speicherung des Langzeitgedächtnisses beteiligt sind. Alkon und andere haben herausgefunden, dass ein ausgewählter Satz dieser Enzyme bei der Alzheimer-Krankheit sowohl in Gehirnzellen als auch in Hautzellen dysfunktional wird. (Während Alzheimer in erster Linie als eine neurologische Erkrankung angesehen wird, hat die Forschung in den letzten zehn Jahren Anzeichen der Krankheit außerhalb des Gehirns gezeigt.) Darüber hinaus lindert die Aktivierung der Enzyme in Tiermodellen der Krankheit die Symptome und verhindert Gedächtnisverlust sowie abnormale Proteinaggregate, die sich im Gehirn ansammeln.
Um den Test durchzuführen, entnehmen die Ärzte eine kleine Probe von Hautzellen, die dann in einer Schale gezüchtet werden. Forscher fügen ein spezifisches Entzündungsmolekül namens Bradykinin hinzu, das unter normalen Umständen PKCs aktiviert; eine dysfunktionale Reaktion deutet auf Alzheimer hin. Vorläufige Ergebnisse einer Studie mit 600 Patienten sind vielversprechend: Der Test diagnostizierte 36 von 37 Patienten, bei denen die Krankheit bei der Autopsie bestätigt wurde, sowie bei 5 Patienten, bei denen bei der Autopsie bestätigt wurde, dass sie keine Krankheit hatten.
Der Alkon-Test ist nur einer von mehreren neuen Ansätzen zur Früherkennung, einschließlich der Messung von Molekülen, die mit der Krankheit im Blut und der Gehirn-Rückenmarksflüssigkeit in Verbindung stehen, sowie neuer Marker für die Bildgebung des Gehirns, die Anzeichen von Alzheimer erkennen können, wie die Bildung des Proteins Beta -Amyloid – ein Kennzeichen der Krankheit. Eine Reihe dieser Tests war erfolgreich bei der Trennung von Alzheimer-Patienten von normalen Probanden, aber die meisten von ihnen haben die mit AD noch nicht mit denen mit anderen neurologischen Erkrankungen wie ALS verglichen, sagt Gilman.
Die neue Forschung ist interessant und vielversprechend, aber wir müssen wissen, wie spezifisch sie ausfallen wird, sagt er. Es gibt eine Geschichte von Tests, die in den Nachrichten sind und dann leise verschwinden.
Alkon sagt, dass der Hauttest zwischen anderen Arten von neurologischen Erkrankungen wie Parkinson, Huntington und Lewy-Körper-Krankheit unterscheiden kann – ein Ergebnis, das er in größeren klinischen Studien bestätigen möchte. Er hofft auch, die Fähigkeit des Tests zu bestätigen, Alzheimer frühzeitig zu diagnostizieren – innerhalb von vier Jahren, nachdem ein Patient zum ersten Mal Gedächtnisprobleme bemerkt. Die klinische Diagnose innerhalb dieses Zeitraums kann mit Genauigkeitsraten von nur 55 Prozent getroffen oder verfehlt werden.
Alkon plant auch eine kleine klinische Studie mit einem experimentellen Medikament namens Bryostatin, das ursprünglich als Krebsmedikament gegen Alzheimer getestet wurde. In niedrigen Konzentrationen aktiviert das Medikament PKCs. Die Entwicklung von Medikamenten, die auf PKCs abzielen, war etwas schwierig, da einige die Bildung von Tumoren auslösen können. Aber Alkon sagt, dass er strukturelle Variationen in diesen Molekülen identifiziert hat, die vorhersagen, welche potenziell Tumore verursachen. Sein Team hat eine Reihe neuartiger PKC-aktivierender Verbindungen entwickelt, die er schließlich in klinischen Studien testen möchte.