Alterung rückgängig machen mit Reparatur von molekularen und zellulären Schäden

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Seit den Anfängen der Medizin ist das Altern die größte Herausforderung für Ärzte. Drei erfolglose Ansätze, sie zu überwinden, sind gescheitert: Komponenten altersbedingter Krankheiten als heilbare Krankheiten zu behandeln, Unterschiede zwischen den Arten in der Alterungsrate zu extrapolieren und die Lebensverlängerung nachzuahmen, die Hungersnot bei kurzlebigen Arten hervorruft. Die SENS Research Foundation leitet das vierte Zeitalter der Anti-Aging-Forschung: die Reparatur altersbedingter Schäden, die Rejuvenation Biotechnology.

Der Ansatz „Strategies for Engineered Negligible Senescence“ (SENS) wurde erstmals im Jahr 2002 vorgeschlagen. Seneszenz bezieht sich hier auf das versicherungsmathematische Phänomen – den Trend, dass Individuen innerhalb einer Bevölkerung unter einer steigenden Morbiditäts- und Mortalitätsrate in (typischerweise exponentieller) Beziehung zu ihrer chronologischen Entwicklung leiden das Alter. Vernachlässigbar wird im statistischen Sinne verwendet: Wir betrachten eine Seneszenz als vernachlässigbar, wenn kein altersbedingter Beitrag zur Sterblichkeit innerhalb einer Population statistisch nachweisbar ist, angesichts des Hintergrundrauschens der altersunabhängigen Sterblichkeit (wie z. B. unglückliche Begegnungen mit Kraftfahrzeugen). Schließlich weisen wir mit Engineered darauf hin, dass dieser Zustand durch die absichtliche Anwendung biomedizinischer Therapien erreicht wird und nicht die normale Situation ist. Das Ziel von SENSE ist damit eindeutig definiert; Wir suchen nach Methoden, um eine Population mit einem nicht vernachlässigbaren Grad an Alterung in eine mit einem vernachlässigbaren Grad umzuwandeln.



Um zu sehen, wie das Ziel einer vernachlässigbaren Seneszenz konstruiert werden könnte, ist es hilfreich, eine Situation zu betrachten, in der menschlicher Einfallsreichtum und Ausdauer bereits ein analoges Ergebnis erzielt haben. Kraftfahrzeuge unterliegen einem Verschleißprozess, der im Wesentlichen der Alterung des Organismus ähnelt; die Farbe blättert ab, Fensterscheiben platzen, Rost dringt in die Rohrleitungen ein und so weiter. Nichtsdestotrotz, wie Oldtimer-Besitzer bestätigen werden, ist es durchaus möglich, einen im Wesentlichen unbegrenzt funktionsfähig zu halten. Entscheidend ist, dass dies nicht dadurch erreicht wird, dass der Verschleiß verhindert wird, sondern dass der auftretende Schaden so schnell repariert wird, dass die Funktion der Maschine niemals unwiederbringlich beeinträchtigt wird.

Natürlich ist die Analogie ungenau; Menschliche Körper sind viel komplexer als Autos, aber ein genauerer Blick darauf, wie genau das Älterwerden zu Schwäche führt, zeigt, dass unsere Unwissenheit nicht aufsehenerregend sein muss.

Das Altern kann als dreistufiger Prozess charakterisiert werden. Im ersten Stadium entstehen durch lebensnotwendige Stoffwechselvorgänge Giftstoffe. Zweitens kann ein kleiner Teil der durch diese Toxine verursachten Schäden nicht durch die körpereigenen Reparatursysteme entfernt werden und sammelt sich folglich im Laufe der Zeit an. In der dritten Phase treibt die Akkumulation von Schäden die altersbedingte Pathologie voran.



Alterung rückgängig machen mit Reparatur von molekularen und zellulären Schäden

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Dieses Modell – Stoffwechsel verursacht Schäden verursacht Pathologien – ermöglicht es uns, die Voraussetzungen für erfolgreiche Eingriffe in das Altern zu verdeutlichen. Im Gegensatz zu den dynamischen Prozessen des Stoffwechsels und der Pathologie stellen akkumulierte Schäden ein relativ stationäres Ziel dar. Das heißt, es mag nicht klar sein, ob eine bestimmte Art von Schädigung (unter dem Strich) pathologisch ist, aber ihr Fehlen bei gesunden Zwanzigjährigen weist darauf hin, dass sie für ein gesundes Leben nicht erforderlich ist. Umgekehrt wird deutlich, dass das Gesamtensemble der Schädigungsarten pathologisch ist, da Fünfzigjährige deutlich weniger Zeit zu leben haben als Zwanzigjährige und der einzige statische Unterschied zwischen den beiden Gruppen die Höhe der vorhandenen kumulierten Schädigungen ist .

Das Akzeptieren der Implikationen dieses Modells führt uns zum SENS-Ansatz; Indem wir alle während des Alterns angesammelten Schäden identifizieren und reparieren, können wir den Körper in einen jugendlichen Zustand zurückversetzen. Folglich werden seine dynamischen Stoffwechselprozesse auf ihre eigenen Normen zurückfallen, und das Sterblichkeitsrisiko wird nicht höher sein als bei jedem anderen ähnlich jugendlichen Individuum – unabhängig davon, ob es tatsächlich zwanzig oder 120 Jahre alt ist. Außerdem – solange unser Schadensinventar Der Unterricht ist umfassend genug – wir können diese Anstrengung regelmäßig wiederholen und bleiben so auf unbestimmte Zeit unter der Schwelle der Pathologie. Entscheidend ist, dass wir dies ohne ein umfassendes Verständnis der komplexen Stoffwechselprozesse tun können, die zu Schäden führen, noch von denen, die von Schäden zu Pathologien führen. Wir benötigen lediglich eine Bestandsaufnahme der vorhandenen Schadensarten, die direkt durch den Vergleich älterer und jüngerer Personen gewonnen werden kann. Und glücklicherweise scheint es, dass alle altersbedingten Schäden, von denen bekannt ist, dass sie sich im menschlichen Körper ansammeln, in nur sieben klar definierte Kategorien eingeteilt werden können: Zellverlust, Resistenz gegen den Zelltod, Zellüberwucherung, intrazellulärer und extrazellulärer Müll, Gewebeversteifung und mitochondriale Defekte.

SENS ist eine äußerst radikale Abkehr von früheren Themen der biomedizinischen Gerontologie und beinhaltet eher die echte Umkehrung des Alterns als seine bloße Verzögerung. Aufgrund eines sorgfältigen Prozesses der gegenseitigen Bildung zwischen den Bereichen Biogerontologie und regenerativer Medizin hat es sich nun zu einer anerkannten praktikablen Option für die letztendliche medizinische Kontrolle des Alterns entwickelt, und seine Glaubwürdigkeit als zugrunde liegende Technologie der regenerativen Medizin wird weiter steigen Medizin schreitet voran.



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