Das Argument über das Altern

Sirtris Pharmaceuticals war bis vor kurzem das goldene Kind der Anti-Aging-Forschung. Gegründet von dem Harvard-Biochemiker David Sinclair und dem Risikokapitalgeber Christoph Westphal, hat es Forschungen hervorgebracht, die fast zu gut sind, um wahr zu sein: dass eine Chemikalie in Rotwein zu einem längeren, gesünderen Leben beitragen könnte. Mit seinen jungen, fotogenen Gründern war das Startup ein Medienliebling, Gegenstand Dutzender atemloser Zeitschriften- und Zeitungsartikel. Der Pharmariese GlaxoSmithKline war so beeindruckt, dass er 2008 720 Millionen US-Dollar für den Kauf von Sirtris ausgab.

Langlebigkeitslabor: David Sinclair von Harvard testet an Mäusen Verbindungen, die verwendet werden könnten, um den Alterungsprozess beim Menschen zu verlangsamen.

David Stipps neues Buch Die Jugendpille zeichnet diesen kometenhaften Aufstieg und andere Ereignisse in der Geschichte der Anti-Aging-Forschung nach und beschreibt, wie Wissenschaft und Persönlichkeiten im richtigen Moment zusammenkamen, um das erfolgreiche Unternehmen zu gründen. Mitte bis Ende der 1990er-Jahre, erklärt Stipp, habe sich aus einem bisher als Randgebiet bezeichneten Feld ein gezielter Versuch entwickelt, die Biochemie des Alterns aufzudecken. Wissenschaftler wie Cynthia Kenyon von der University of California in San Francisco und Leonard Guarente vom MIT begannen, Gene in niederen Organismen wie Hefen und Würmern zu finden, die mit der Langlebigkeit in Verbindung stehen, was zu einem konzeptionellen Wandel in unserem Verständnis des Alterns führte. Anstelle des unvermeidlichen Verfalls, so legten ihre Arbeiten nahe, war das Altern ein genetisch gesteuerter Prozess – und somit einer, der manipuliert werden konnte.

Diese Geschichte war Teil unserer Juli-Ausgabe 2010

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Sirtris war eines der Unternehmen, die auftauchten, als diese Ansicht des Alterns an Bedeutung gewann. Im Mittelpunkt des Medikamentenentwicklungsprogramms steht eine Enzymklasse namens Sirtuine: Die molekularen Signale, die sie senden, scheinen in Zeiten des Hungers altersbedingte Gene zum Schweigen zu bringen. Die Rolle der Sirtuine beim Altern wurde erstmals 1993 von Guarente und seinen Kollegen identifiziert. (Sinclair trat später als Postdoc in das Labor ein.) Wie Stipp erklärt, war die Rolle dieser Enzyme beim Altern für Wissenschaftler sinnvoll, die seit Jahren wussten, dass eine Kalorienrestriktion oder eine ernährungsphysiologisch adäquate Ernährung, die etwa 30 Prozent weniger Kalorien als der Durchschnitt enthält, möglich war verlängern das Leben von Hefen, Würmern und Mäusen (die Wirkung wurde später auch bei Rhesusaffen nachgewiesen). Realistischerweise können sich jedoch nur wenige Menschen an diese Art von Diät halten. Seit mehr als einem Jahrzehnt besteht das Hauptziel der Anti-Aging-Forscher also darin, die Kalorieneinschränkung mit einer Pille nachzuahmen, eine Aussicht, die Stipp als das großartige kostenlose Mittagessen bezeichnet. Ein solches Medikament, schreibt er, würde das Altern der Menschen theoretisch hinauszögern, ihre Jahre der guten Gesundheit verlängern und ihre Jahre des Niedergangs begrenzen.

2003 machte Sinclair weltweit Schlagzeilen, als er ankündigte, dass der Rotweinbestandteil Resveratrol, der zuvor mit einer Verringerung von Herzerkrankungen in Verbindung gebracht worden war, die Lebensdauer von Hefen verlängerte. Er argumentierte, dass die Verbindung eines der Sirtuine aktivierte und schlug vor, dass es die Auswirkungen einer Kalorienrestriktion nachahmt. Sinclair und Westphal haben Sirtris 2004 mit dem Ziel auf den Markt gebracht, Moleküle zu entwickeln, die das Enzym viel stärker stimulieren könnten. Das Unternehmen entwickelt Behandlungen nicht für das Altern selbst – was die US-amerikanische Food and Drug Administration nicht als Krankheit betrachtet –, sondern für Alterskrankheiten wie Diabetes, Alzheimer und Krebs.

Bewertete Dinge

• Die Jugendpille

  Von David Stipp
  Aktuell, 2010

  
  
  

Wie Stipp erzählt, erregten die Hoffnungen auf Anti-Aging-Medikamente die Aufmerksamkeit der Medien und die Vorstellungskraft der Anleger. Aber eine andere Diskussion hat sich in der akademischen Gemeinschaft abgespielt. Einige Wissenschaftler bezweifelten, dass Resveratrol wirklich auf die Sirtuine abzielte. Forscher des Arzneimittelherstellers Pfizer veröffentlichten im Januar auch eine Studie, in der sie hinterfragten, ob eine der neueren Verbindungen von Sirtris auf das Enzym abzielt. Die Studie konnte die gesundheitlichen Vorteile aus früheren Studien nicht bestätigen. Erschwerend kommt hinzu, dass Sicherheitsbedenken bezüglich einer der Resveratrol-Verbindungen von Sirtris aufgetreten sind. Im Mai kündigte Glaxo an, eine klinische Studie für Patienten mit multiplem Myelom nicht auszuweiten, bis sie besser verstanden habe, warum einige Teilnehmer eine gefährliche Nierenerkrankung entwickelten.

Das Feld der Anti-Aging-Forschung ist übersät mit Misserfolgen, und die Kontroverse um die Wirkstoffe von Sirtris zeigt, wie schwierig es war, aufregende wissenschaftliche Entdeckungen über den Alterungsprozess in nützliche Medikamente umzuwandeln. Wie Stipp zeigt, funktionierten viele Kandidaten mit vielversprechenden Anti-Aging-Vorteilen später bei Säugetieren nicht oder zeigten widersprüchliche Ergebnisse.

Elixir Pharmaceuticals, das 1999 von Kenyon und Guarente gegründet wurde, um ihre Erkenntnisse über die Genetik des Alterns in eine Pille zu übersetzen, war einst die führende kommerzielle Initiative, um die Alterungsforschung in Anti-Aging-Medikamente umzuwandeln, sagt Stipp. Aber das Unternehmen war weit weniger erfolgreich als Sirtris, um Finanzierung und Aufregung zu generieren; Heute beschäftigt es nur noch eine Handvoll Leute, die immer noch auf der Suche nach Sirtuins sind, aber auch andere Arten von Medikamenten entwickeln. (Sowohl Kenyon als auch Guarente haben Elixir inzwischen verlassen. Guarente trat 2007 dem wissenschaftlichen Beirat von Sirtris bei.) Peter S. DiStefano, Chief Scientific Officer von Elixir, ist kein Fan des konkurrierenden Unternehmens und wirft ihm schwache Wissenschaft und übereifrige Behauptungen vor. Obwohl Sirtris aus geschäftlicher Sicht viel erfolgreicher war als Elixir, habe ich zumindest meine wissenschaftliche Integrität und kann auf mich selbst schauen und sagen, dass ich das Richtige richtig gemacht habe, sagt er.

Auch wenn sich Sirtris' Verbindungen nicht als sichere und wirksame Medikamente erweisen, haben die Enzyme dahinter großes medizinisches Potenzial, sagt Matt Kaeberlein, Assistenzprofessor in der Pathologieabteilung der University of Washington, der ebenfalls ehemaliger Student von Guarente und a . ist konsequenter Kritiker einiger Arbeiten von Sinclair. Diese Enzyme wurden durch die Evolution hochkonserviert, kommen in Würmern, Fliegen, Mäusen und Primaten vor und spielen eine zentrale Rolle in der Biochemie der Zelle. Guarente sagt: Wenn die ganze Welt Sirtuine aufgeben würde, würde ich immer noch eine andere Firma für die nächste Generation von Sirtuin-Medikamenten gründen, basierend auf meinem Wissen.

Einige Wissenschaftler bezweifeln jedoch, dass Sirtuine den Schlüssel zur Verlängerung des Lebens enthalten; Zum einen wurde nicht gezeigt, dass die Aktivierung von Sirtuin das Leben bei gesunden Tieren verlängert. Eine Reihe anderer molekularer Mechanismen werden ebenfalls auf ihre Auswirkungen auf das Altern genau untersucht. Kenyon, Direktor des Hillblom Center for the Biology of Aging an der UCSF, weist auf ein anderes Medikament namens Rapamycin hin; Wie Stipp erklärt, scheint es das Leben zu verlängern, indem es die Produktion der für die Zellteilung benötigten Proteine ​​verlangsamt. Je mehr Proteine ​​produziert werden, desto mehr defekte Proteine ​​können sich in Zellen ansammeln und zu den Symptomen beitragen, die wir als Alterung bezeichnen.

Obwohl Rapamycin nicht annähernd die Aufmerksamkeit oder das Geld erhalten hat, das Sirtuine haben, glauben einige viel mehr an seine altersverlangsamende Wirkung. Ich bin seit ungefähr 35 Jahren in diesem Bereich und hätte ehrlich gesagt nie gedacht, dass es in meinem Leben so etwas wie eine Pille geben würde, die einen solchen Einfluss auf das Altern hat, Arlan Richardson, Direktor des Barshop Institute for Longevity and Aging Studies am Health Science Center der University of Texas in San Antonio, sagt über das Medikament. Altern ist vielleicht kein so hartnäckiges Problem, wie ich dachte, sagt er. Rapamycin wirkte sogar bei erwachsenen Mäusen im Alter von 60-jährigen Menschen.

Warum wird also nicht mehr über Rapamycin gesprochen? Die Wissenschaftler, die an den Rapamycin-Studien beteiligt waren, waren viel weniger geneigt, kühne Behauptungen aufzustellen, sagt Kaeberlein. Das kann zum Teil daran liegen, dass die Rapamycin-Studien an Mäusen im Rahmen eines [staatlichen] Testprogramms durchgeführt wurden, sodass kein kommerzielles Interesse am Verkauf einer Geschichte besteht. Aber wenn Sirtuine und Rapamycin nicht funktionieren, sagen Forscher, gibt es viele andere Möglichkeiten zu erkunden, von der Insulinsignalisierung bis zur mitochondrialen Funktion.

Stipp und andere sind zuversichtlich, dass eine Jugendpille in Sicht ist – ob sie nun von Sirtris kommt oder nicht. Einige Forscher sind jedoch weit weniger optimistisch. Thomas Perls zum Beispiel hält es für leichtsinnig zu behaupten, dass die Wissenschaft einem solchen Medikament auch nur annähernd nahe kommt. Ich denke, die Leute verstehen einfach nicht, wie unglaublich komplex das Altern ist, sagt Perls, außerordentlicher Professor für Medizin an der School of Medicine der Boston University, der in den letzten 16 Jahren eine Studie über Hundertjährige durchgeführt hat. Es ist unglaublich verantwortungslos, die Botschaft zu vermitteln, dass Anti-Aging wirkt und dass wir jetzt in der besten Zeit sind, um Wirkstoffe herzustellen, die wirken.

Karen Weintraub ist eine freiberufliche Autorin mit Sitz in Cambridge, MA. Sie ist die ehemalige stellvertretende Gesundheits-/Wissenschaftsredakteurin bei der Boston Globe .

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