Die dramatische Geschichte dieses Mädchens zeigt, dass hyperpersonalisierte Medizin möglich ist – und kostspielig

Foto von Mila, Julia und Azlan von vor 2 Jahren Mit freundlicher Genehmigung von Mila's Miracle Foundation

Timothy Yu, Bostoner Kinderkrankenhaus

Als bei der sechsjährigen Mila Makovec eine verheerende neurologische Erkrankung namens Batten-Krankheit diagnostiziert wurde, hatte das glückliche, aktive Mädchen bereits ihre Fähigkeit zu sehen, die meisten Worte zu sagen und ohne Hilfe zu gehen, verloren. Es gab keine bekannte Behandlung für ihren tödlichen Zustand.

Dann, in einer dramatischen Demonstration der Macht der personalisierten Medizin, entwickelten Ärzte in Boston eine Behandlung nur für sie. In nur acht Monaten fanden sie die genetische Ursache von Milas Krankheit, entwickelten ein Medikament zur Überwindung des Fehlers und begannen, es Mila über eine Injektion in ihre Wirbelsäule zu verabreichen, was vermutlich die erste individuell maßgeschneiderte Behandlung dieser Art ist.

Zwanzig Monate, nachdem Mila mit der Einnahme des Medikaments begonnen hatte, sagten ihre Mutter, Julia Vitarello, und der Arzt, der ihr half, Timothy Yu vom Boston Children’s Hospital, dass die personalisierte Behandlung teilweise erfolgreich war. Es hat Milas Anfälle verringert und sie kann pürierte Lebensmittel alleine essen, anstatt immer ihre Ernährungssonde zu verwenden.

Und Mila hatte Momente, in denen sie lachte und wieder wie ihr altes Ich wirkte, besonders direkt nachdem sie eine Dosis Milasen genommen hatte, die einzigartige Droge, die nach ihr benannt ist.

Milas Behandlung, die heute im New England Journal of Medicine beschrieben wird, zeigt, wie sich Dutzende von Menschen aus mehreren Labors und Unternehmen zusammengeschlossen haben, um das Medikament zu entwickeln. Nun stellt sich die Frage, ob andere Menschen von ähnlichen hyperpersonalisierten Medikamenten profitieren können, deren Herstellung jeweils mehrere Millionen Dollar kosten könnte.

Es ist unklar, wer für solche individualisierten Behandlungen bezahlen wird, da sie nicht von der Versicherung abgedeckt sind und die Pharmaunternehmen auch nicht in sie investieren.

Es gibt Zehntausende von Milas auf der ganzen Welt, und Tim [Yu] hat einen Weg aufgezeigt, dem Menschen folgen können, um Therapeutika für diese Patienten zu entwickeln, sagt Art Krieg, Chief Scientific Officer bei Checkmate Pharmaceuticals mit Sitz in Cambridge, Massachusetts. Wir als Gesellschaft müssen entscheiden, wie viel es wert ist, ein Therapeutikum für eine tödliche Krankheit zu entwickeln. Wir haben die Technik im Griff. Es geht nur darum, dafür zu bezahlen.

Laut Yu haben bereits mehr als 100 andere Eltern ihn um Hilfe bei der Behandlung ihrer kranken Kinder gebeten, aber er wird nicht allen helfen können. Er untersucht ein Pilotprojekt zur Behandlung von bis zu 12 weiteren Patienten, bei denen diese Art von maßgeschneidertem Medikamentenansatz funktionieren könnte. Anderswo in den USA arbeiten andere Familien auf eigene Faust daran, ähnliche Medikamente zu erhalten.

Die FDA setzt sich auch mit der Handhabung solcher N-of-1-Studien auseinander, die so genannt werden, weil sie einem Experiment gleichkommen, an dem nur eine Person beteiligt ist. In einem ebenfalls heute veröffentlichten Leitartikel sagen die hochrangigen Beamten der Behörde, Janet Woodcock und Peter Marks, dass die FDA Kriterien entwickelt, die Ärzte befolgen müssen, einschließlich der Frage, wie festgestellt werden kann, ob die Behandlungen wirken.

Um Milasen herzustellen, sequenzierte Yu Milas Genom und fand die genetischen Störungen in einem Gen namens CLN7 die ihre Form der Batten-Krankheit verursachen, und beauftragte dann Hersteller mit der Herstellung von Vorräten eines Medikaments namens Antisense-Oligonukleotid, um den Fehler zu beheben. Antisense-Medikamente, die injiziert werden, sind kurze Abschnitte von Nukleinsäuren, die dazu bestimmt sind, fehlerhafte zelluläre Botschaften zum Schweigen zu bringen oder zu korrigieren.

Die meisten Medikamente brauchen ein Jahrzehnt oder länger, um auf den Markt zu kommen, und ihre Entwicklung kostet Hunderte von Millionen Dollar, aber sie können am Ende Tausende oder sogar Millionen von Patienten erreichen. Im Gegensatz dazu bietet Yus Ansatz Familien Hoffnung, die von genetischen Krankheiten betroffen sind, die so selten sind, dass sie von Pharmaunternehmen im Stich gelassen wurden.

Was wir gesehen haben, ist wirklich vielversprechend und verdient es, erkundet zu werden, sagt Vitarello. Es wird nicht auf magische Weise ein Heilmittel für all diese Kinder sein, aber im Moment haben diese Kinder nichts, und ihre Eltern müssen zusehen, wie ihre Kinder alle Fähigkeiten verlieren und sterben.

Diese dringenden Situationen haben Familien dazu veranlasst, Geld durch Freunde, Familie und Crowdfunding zu sammeln, damit sie akademische Labors bezahlen können, um experimentelle Behandlungen aller Art, einschließlich Gentherapien, zu erforschen. Die Kosten solcher Bemühungen können in die Millionen gehen.

Es ist eindeutig nicht nachhaltig oder gerecht, dass dies vollständig vom Rücken der Elternstiftungen getragen wird, sagt Yu. Aber, fügt er hinzu, wenn eine Krankheit zu wenige Patienten hat, als dass die Industrie den Fall angehen könnte, geschieht dies derzeit durch Bemühungen der Eltern.

Yu hofft, das zu ändern, und versucht mit Vitarellos Hilfe, ein Netzwerk akademischer medizinischer Zentren zu organisieren, um an personalisierten Medikamenten zu arbeiten und ihre Daten auszutauschen. Aber selbst das würde wahrscheinlich Investitionen privater Stiftungen erfordern, sagt er.

Yu hat nicht gesagt, wie viel es gekostet hat, Milas Medizin zu entwickeln; Andere Wissenschaftler sagen, dass die Kosten für die Herstellung eines solchen Medikaments, einschließlich Labortests und des Umgangs mit den Aufsichtsbehörden, 3 bis 5 Millionen US-Dollar betragen könnten.

Milas Behandlung wurde aus Mitteln des Boston Children’s Hospital, Forschungsstipendien und zweier privater Stiftungen finanziert, darunter die Mila’s Miracle Foundation von Vitarello, die Spenden für die Forschung gesammelt hat. Vitarello hat nicht gesagt, wie viel Geld die Stiftung in die Schaffung von Milasen investiert hat.

Yu schätzt, dass 1,4 Millionen Patienten mit seltenen, tödlichen genetischen neurodegenerativen Erkrankungen weltweit Kandidaten für einen kundenspezifischen Ansatz sein könnten.

Im Moment sagt Yu, dass Ärzte die personalisierten Behandlungen an bestimmten Arten von Patienten testen sollten. Ihre Krankheiten sollten durch Mutationen verursacht werden, die einzelne Gene betreffen, die durch Antisense-Technologie korrigiert werden können. Die Krankheiten sollten auch tödlich, fortschreitend und mit anderen Mitteln nicht behandelbar sein, sagt er.

Und obwohl es schwierig sein kann zu sagen, ob Medikamente, die nur einem Patienten verabreicht wurden, wirklich wirken, ist Yu zuversichtlicher in Bezug auf Milas Fortschritte, seit er ihren Fall im Oktober 2018 zum ersten Mal offengelegt hat.

In seiner heutigen Veröffentlichung im New England Journal of Medicine berichtet Yu, dass Aufzeichnungen ihrer Eltern sowie Gehirnaufzeichnungen darauf hindeuten, dass Mila weniger Anfälle hat – und sie dauern nur wenige Sekunden und nicht wie in der Vergangenheit Minuten.

Da die Anfälle deutlich zurückgehen, nachdem Mila eine Dosis Milasen erhalten hat, hat Yu Grund zu der Annahme, dass das Medikament ihre Symptome tatsächlich lindert: Wir haben Beweise gesehen, dass dieses Medikament ihr wirklich zu nützen scheint, und die klarsten objektiven Beweise, die ich finden kann Der Punkt liegt in ihrem Anfallsmuster, sagt er.

Vitarello sagt, dass ein gelegentlicher Besucher Milas Anfälle jetzt vielleicht nicht einmal bemerkt, und sie nimmt die Hälfte ihrer vorherigen Dosis eines anderen Anfallsmedikaments. Das ist eine große Verbesserung gegenüber dem, was sie war, bevor sie im Januar 2018 mit Milasen begann: Ich musste sie am Esstisch festhalten, und sie hatte überall blaue Flecken an den Beinen, sagt Vitarello.

Aber sie sagt, dass sich einige von Milas Symptomen dramatisch verbessert haben, andere weniger oder gar nicht. Insgesamt hat sie das Gefühl, dass Mila weniger stark zurückgegangen ist als andere Kinder in ihrem Alter mit Batten-Krankheit. Aber einige der Verbesserungen, die sie im ersten Jahr der Behandlung von Mila gesehen hat, wie ihre Reaktionsfähigkeit auf andere Menschen, sind jetzt weniger konsistent als früher.

Unmittelbar nach Beginn der Behandlung lachte und lächelte sie ein ganzes Jahr lang und reagierte zweifellos besser, sagt Vitarello. In diesem zweiten Jahr war es weniger häufig und es ist sehr schwer für mich. Als ihre Mutter war es für mich wirklich schmerzhaft zu sehen, dass sie nicht über die Dinge lacht und lächelt, über die sie immer gelacht und gelächelt hat.

Das macht die Realität für Vitarello und für Yu deutlich. Milas Zukunft ist noch ungewiss, und die meisten Kinder mit ihrer Form der Batten-Krankheit sterben im Kindesalter.

In jüngerer Zeit ist Vitarello mit Yu zu anderen Krankenhäusern gereist, in der Hoffnung, sie davon zu überzeugen, an mehr Fällen wie dem von Mila zu arbeiten. Für sie wäre es ein wichtiger Teil von Milas Vermächtnis, mehr Kindern den Zugang zu hyperpersönlichen Behandlungen zu ermöglichen.

Wir lernen so viel von Mila und wir werden so viel von den nächsten Kindern lernen, und wir müssen es sorgfältig und sicher tun, sagt sie. Aber wir müssen es auch schnell tun, denn es gibt noch viel mehr Kinder, die davon profitieren könnten.

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