Ein heimliches Harvard-Startup will das Altern von Hunden umkehren, und Menschen könnten als Nächstes dran sein

Der Biologe George Church sagt, die Idee sei, im Körper eines 22-Jährigen 130 Jahre alt zu werden. 9. Mai 2018

Charles II von England als Prinz von Wales, 1630 Justus van Egmont





Der einflussreichste synthetische Biologe der Welt steht hinter einem neuen Unternehmen, das plant, Hunde mithilfe von Gentherapie zu verjüngen. Wenn es funktioniert, plant er, den gleichen Ansatz bei Menschen zu versuchen, und er könnte einer der ersten Freiwilligen sein.

Das Stealth-Startup Rejuvenate Bio, das von George Church von der Harvard Medical School mitbegründet wurde, ist der Ansicht, dass Hunde nicht nur die besten Freunde des Menschen sind, sondern auch der beste Weg, altershemmende Behandlungen auf den Markt zu bringen.

Das Unternehmen, das Vorversuche an Beagles durchgeführt hat, behauptet, es werde Tiere jünger machen, indem es ihren Körpern neue DNA-Anweisungen hinzufügt.



Seine Pläne zur Altersumkehr bauen auf verlockenden Hinweisen auf, die in einfachen Organismen wie Würmern und Fliegen gefunden wurden. Das Optimieren ihrer Gene kann ihre Lebensdauer um das Doppelte oder mehr verlängern. Andere Untersuchungen haben gezeigt, dass die Verabreichung von Bluttransfusionen an alte Mäuse von jungen Mäusen einige Biomarker wieder auf jugendliche Werte bringen kann.

Der Harvard-Biologe George Church arbeitet an einer Technologie, um das Altern bei Hunden und Menschen umzukehren. Edge-Stiftung

Wir haben bereits eine Reihe von Studien an Mäusen durchgeführt und einige an Hunden, und dann werden wir zu Menschen übergehen, sagte Church Podcaster Rob Reid früher in diesem Jahr. Die anderen Gründer des Unternehmens, CEO Daniel Oliver und der wissenschaftliche Leiter Noah Davidsohn, ein Postdoc in Churchs weitläufigem Labor in Boston, lehnten es ab, für diesen Artikel interviewt zu werden.



Die Bemühungen des Unternehmens, seine Aktivitäten aus der Presse herauszuhalten, machen unklar, wie viele Hunde es bisher behandelt hat. In einem von einem Westküsten-Tierarzt vorgelegten Dokument vom letzten Juni sagte Rejuvenate, seine Gentherapie sei an vier Beagles mit der Tufts Veterinary School in Boston getestet worden. Es ist unklar, ob weitere Tests im Gange sind.

Aus öffentlichen Dokumenten, einer von Harvard eingereichten Patentanmeldung, Interviews mit Investoren und Hundezüchtern und öffentlichen Kommentaren der Gründer, MIT Technology Review ein Porträt eines Startups zur Lebensverlängerung zusammengestellt, das einen langen Weg durch die Langlebigkeit verfolgt 72 Milliarden Dollar pro Jahr US-Heimtierindustrie.

Hunde sind ein Markt für sich, sagte Church während ein Ereignis Letzte Woche in Boston. Es ist nicht nur ein großer Organismus in der Nähe des Menschen. Es ist etwas, wofür die Leute bezahlen werden, und der FDA-Prozess ist viel schneller. Wir werden Hundeversuche durchführen, und das wird ein Produkt sein, und das wird sich für die Ausweitung auf menschliche Versuche auszahlen.



Noah Davidsohn (links) und Daniel Oliver (rechts) – hier mit dem Moderator der Hundeausstellung David Frei – haben Hundebesitzer dazu aufgerufen, eine Anti-Aging-Studie bei Haustieren zu finanzieren. ACKCSC

Es ist immer noch unbekannt, ob die Behandlungen des Unternehmens etwas für Hunde tun. Wenn sie jedoch funktionieren, dauert es möglicherweise nicht lange, bis die Menschen nach ähnlichen Patentrezepten schreien und Reichtümer für Erfinder schaffen.

Die Bemühungen stützen sich auf laufende Fortschritte in der Biotechnologie, einschließlich der Fähigkeit, Gene zu bearbeiten. Für einige Wissenschaftler bedeutet dieser Fortschritt, dass die Beherrschung des Alterns unvermeidlich ist, obwohl niemand genau sagen kann, wie schnell dies geschehen wird. Die Verlängerung der menschlichen Lebensspanne ist das Größte, was im 21. Jahrhundert passieren wird, sagt David Sinclair, ein Harvard-Biologe, der mit dem Church-Labor zusammenarbeitet. Es wird das, was Elon Musk tut, ziemlich langweilig aussehen lassen.



Hundejahre

Rejuvenate Bio hat sich mit Investoren getroffen und gewonnen einen Grant vom US Special Operations Command, um die Verbesserung von Militärhunden zu untersuchen, während Harvard nach einem sucht breites Patent über genetische Mittel zur Alterungskontrolle bei Arten wie Kuh, Schwein, Pferd, Katze, Hund, Ratte usw.

Das Team kam auf die Idee, Haustiere zu behandeln, weil es zu lange dauern würde, zu beweisen, dass es möglich ist, die Langlebigkeit des Menschen zu verlängern. Sie wollen nicht zur FDA gehen und sagen, wir verlängern das Leben um 20 Jahre. Sie würden sagen: „Großartig, kommen Sie in 20 Jahren mit den Daten wieder“, sagte Church während der Veranstaltung in Boston.

Stattdessen wird Rejuvenate zunächst versuchen, tödliche Herzbeschwerden zu stoppen, die bei Spaniels und Dobermannpinschern häufig vorkommen, und Beweise dafür sammeln, dass die Konzepte auch bei Menschen funktionieren können.

Laborforschung liefert bereits Hinweise darauf, dass Alterung rückgängig gemacht werden kann. Beispielsweise können Wissenschaftler jede Zelle so umprogrammieren, dass sie den jugendlichen Zustand eines Embryos annimmt. Aber das Alterungsprogramm bei Tieren umzukehren ist nicht so einfach, weil wir aus Billionen von spezialisierten Zellen bestehen, die gemeinsam agieren, und nicht nur aus einer, die in einer Schüssel schwimmt. Ich glaube nicht, dass wir auch nur annähernd in der Lage sind, den Alterungsprozess bei Säugetieren insgesamt umzukehren, sagt er J. Pedro de Magalhães , dessen Team an der University of Liverpool unterhält eine Datenbank von mit der Langlebigkeit verbundenen Genen.

Ab etwa 2015 beschloss das große Harvard-Labor von Church, das auch für den Versuch bekannt ist, das wollige Mammut genetisch wiederzubeleben, einen Lauf zur Verjüngung von Mäusen mit Gentherapie und neueren Werkzeugen wie CRISPR.

Gentherapien funktionieren, indem sie DNA-Anweisungen in ein Virus einfügen, das sie in die Zellen eines Tieres überträgt. Im Harvard-Labor wurde die Technologie verwendet, um die Genaktivität in alten Mäusen zu modulieren – entweder zu erhöhen oder zu verringern – in dem Bemühen, bestimmte Moleküle wieder auf das Niveau zu bringen, das bei jüngeren, gesunden Tieren beobachtet wird.

Ein Flyer, der für eine Gentherapie-Studie an Haushunden wirbt, besagt, dass Technologie sie jünger machen kann. Verjüngen Sie Bio

Das Labor begann mit der Arbeit durch eine Pipeline von mehr als 60 verschiedene Gentherapien, die es allein und in Kombination an alten Mäusen testet. Die Harvard-Gruppe plant nun die Veröffentlichung eines wissenschaftlichen Berichts über eine Technik, die das Leben von Nagetieren verlängert, indem zwei Gene modifiziert werden, um auf vier Hauptkrankheiten des Alterns einzuwirken: Herz- und Nierenversagen, Fettleibigkeit und Diabetes. Laut Church sind die Ergebnisse ziemlich verblüffend.

Jedes gewünschte Alter

In einer Januar-Präsentation über sein Projekt in Harvard schloss Davidsohn mit einem Bild einer Kirche mit weißem Bart, wie er jetzt ist, und einem anderen, wie er vor Jahrzehnten war, mit noch kastanienbraunem Haar. Das zweite Bild war jedoch mit 2117 n. Chr. beschriftet – 100 Jahre in der Zukunft.

Die Bilder spiegeln Churchs Bestrebungen nach einer echten Altersumkehr wider. Er sagt, er würde sich anmelden, wenn sich eine Behandlung als sicher erweist, oder sogar als Versuchskaninchen in einer Studie. Church sagte, das Ziel sei im Wesentlichen, den Körper und Geist eines 22-Jährigen zu haben, aber die Erfahrung eines 130-Jährigen.

Solche Ideen finden im Silicon Valley, wo Milliardäre gerne sind, ein Publikum Peter Thiel Betrachten Sie die Überwindung des Alterns sowohl als einen persönlichen Imperativ als auch möglicherweise als ein riesiges Geschäft, das die Gesellschaft verändern würde. Anfang dieses Jahres sagte Davidsohn beispielsweise gegenüber Thiels Founders Fund, dass es möglich sein sollte, dies auch bei Menschen zu tun, da Wissenschaftler bereits die Lebensdauer einfacherer Organismen verändern können. Er erzählte den Investoren, dass wir eines Tages in der Lage sein werden, die biologische Uhr zu kontrollieren und Sie so alt zu machen, wie Sie wollen.

Alte Hunde, neue Tricks

Das neue Unternehmen hat laut seinen Unterlagen Hundezüchter, Ethiker und Tierärzte mit seinen Ideen zur Wiederherstellung der Jugend und Verlängerung der maximalen Lebensdauer kontaktiert. Die Strategie besteht darin, auf dem Heimtiermarkt Fuß zu fassen – wo die Amerikaner bereits 20 Milliarden Dollar pro Jahr für Tierarztrechnungen ausgeben –, bevor sie zu Menschen übergehen.

Seit letztem Jahr wendet sich Rejuvenate Bio an Besitzer von Spielzeughunden namens Cavalier King Charles Spaniels, nachdem es gesagt hatte, es plane eine Gentherapie zur Behandlung einer Herzkrankheit, einer Mitralklappenerkrankung, die etwa die Hälfte dieser kleinen Hunde im Alter von 10 Jahren tötet.

Rejuvenate hat nicht öffentlich bekannt gegeben, was seine Hundetherapie beinhaltet, aber es könnte eine Behandlung widerspiegeln, die Davidsohn Mäusen verabreicht hat, um Herzschäden zu stoppen. Dazu gehörte die Verwendung von Gentherapie, um ein Protein, TGF-beta, zu blockieren, das als Hauptschalter in dem Prozess bezeichnet wird, durch den Herzklappen vernarben, verdicken und deformiert werden, der gleiche Prozess, der die Hunde befällt.

In diesem Frühjahr reisten Davidsohn und Oliver nach Chicago zur nationalen Ausstellung der Rasse, wo sie bei einem Auktionsdinner gefeiert wurden, das mehrere tausend Dollar für den Prozess einbrachte. Die Spanielzüchterin Patty Kanan sagt, dass die Forschung für den American Cavalier King Charles Spaniel Club, dessen Präsidentin sie ist, von großer Bedeutung ist.

In einem Flyer, der letztes Jahr an Spanielbesitzer verteilt wurde, erklärte Rejuvenate ohne Einschränkung, dass die noch nicht getestete Behandlung Haustiere gesünder, glücklicher und jünger machen würde. Doch nicht alle Hundebesitzer sind davon beeindruckt.

An Rod Russell, Herausgeber der WebsiteCavalierHealth.org, das Angebot ist purer Hype. Er sagt, dass es absolut keine Beweise dafür gibt, Hunde jünger zu machen, und dass selbst bei Haustieren nicht gesagt werden kann, dass experimentelle Medikamente wirken, bevor eine Studie abgeschlossen ist. Niemand wäre so naiv, Geld für das Versprechen beizusteuern, dass diese Behandlung seine Kavaliere jünger machen wird. Oder würden sie? fragt er auf seiner Website.

Ein Cavalier-King-Charles-Spaniel. Die entzückende Rasse wird von einer genetischen Herzerkrankung geplagt, die Wissenschaftler versuchen, umzukehren. Matte Karte | Getty

Eine weitere Frage: Selbst wenn die Behandlung fortschreitende Herzerkrankungen stoppt, ist es eine Altersumkehr oder nur eine Form der Krankheitsprävention? Für Church liegt die Antwort darin, ob der Körper eines alten Hundes genauso heilen kann wie der eines jungen. Auf jeden Fall, prognostiziert er, werden sich Haustierbesitzer keine Gedanken über die Semantik machen, wenn der Hund schwanzwedelnd herumspringt.

Hundeethik

Man muss nicht auf die Umkehrung des Alterns beim Menschen warten, um zu sehen, wie die Verlängerung des Lebens einige ethische Zwickmühlen schaffen könnte. Im vergangenen September reisten die Gründer von Rejuvenate Bio nach New Haven zu einer Diskussionsrunde mit Philosophen und Ethikern, die von Lisa Moses, einer Tierärztin der Harvard Medical School, organisiert wurde.

Wenn zum Beispiel das Leben von Hunden verlängert werden kann, würden mehr Haustiere ihre Besitzer überleben und in Tierheimen landen oder eingeschläfert werden. Ich mache mir Sorgen um unbeabsichtigte Folgen, sagt Moses. Ich möchte, dass das untersucht wird, bevor dies viel weiter geht.

Die Haushunde, an denen Rejuvenate die Gentherapie testen will, haben zudem weniger besonderen ethischen Schutz als solche in Forschungseinrichtungen. Haustiere fallen in eine rechtliche Grauzone, wenn es darum geht, an ihnen zu experimentieren, sagt sie. Die Macht über Leben und Tod liegt in den Händen ihres Besitzers; Menschen können sich entscheiden, ein krankes Tier von seinem Elend zu erlösen, oder ebenso oft außergewöhnliche medizinische Schritte unternehmen, um es zu retten, von denen Moses sagt, dass sie dem Patienten nicht immer zugute kommen.

Behandlungen zur Lebensverlängerung, die auf genetischer Veränderung basieren, könnten auch unerwartete Nebenwirkungen haben, so Matt Kaeberlein, ein Forscher der University of Washington, der an einer Studie namens Dog Aging Project beteiligt ist, die getestet hat, ob ein Medikament namens Rapamycin dazu führt, dass Hunde länger leben.

Die Idee, dass wir Labortiere genetisch manipulieren können, um eine längere Lebensdauer zu haben, wurde validiert. Aber es gibt Bedenken, es aus dem Labor zu bringen, sagt Kaeberlein. Es gibt Kompromisse. Die Veränderung eines Gens, das das Herz schädigt, könnte andere Auswirkungen auf Hunde haben und sie möglicherweise auf andere Weise weniger gesund machen. Und wenn Sie diese genetischen Veränderungen vornehmen, gibt es viele Fälle, in denen es nicht so funktioniert, wie Sie es beabsichtigen, fügt er hinzu. Was machen Sie mit den Hunden, bei denen die Behandlung versagt?

Kaeberlein sagt, er würde gerne stärkere Beweise für die Verjüngung bei Mäusen sehen, bevor es jemand bei einem Hund versucht. Bis dahin, findet er, sollten Ansprüche auf verjüngende Medizin an der Leine gehalten werden.

Sie können darüber reden, was sie wollen, aber es ist noch nicht geschehen, sagt er. Ich denke, es ist gut, um die Aufmerksamkeit der Leute zu bekommen. Aber ich bin mir nicht sicher, ob es die strengste Sprache der Welt ist.

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