Ein wirksames Mittel zur Behandlung von Bauchspeicheldrüsenkrebs befindet sich möglicherweise bereits in Ihrem Körper

Bei Codiak Biosciences arbeiten Forscher an der Entwicklung von Exosomen – winzigen, natürlich vorkommenden Aussackungen im Körper – zur Behandlung von Bauchspeicheldrüsenkrebs. Codiak Biowissenschaften

Was wäre, wenn winzige, natürlich vorkommende Bläschen, die von Zellen abgegeben werden, als wirksames Mittel zur Behandlung der tödlichsten Krebsarten genutzt werden könnten? Wissenschaftler versuchen dies bei Bauchspeicheldrüsenkrebs, einer weitgehend unheilbaren Krankheit.

Als sie vor mehr als 30 Jahren entdeckt wurden, hielt man diese mikroskopisch kleinen Säckchen – Exosomen genannt – für nichts anderes als die Abfallprodukte der Zelle. Neuere Forschungen haben jedoch gezeigt, dass sie den Zellen helfen, miteinander zu kommunizieren, indem sie wertvolle Fracht – wie Proteine ​​und RNA, ein genetisches Botenmolekül – zu anderen Zellen transportieren.

Exosomen sind im Blutkreislauf und in den meisten anderen Körperflüssigkeiten vorhanden und werden von fast allen Zelltypen freigesetzt und aufgenommen. Wenn Exosomen Zellen verlassen, reisen sie im Körper und suchen nach Empfängerzellen, basierend auf den Anweisungen, die durch ihre Nutzlast codiert sind.

Forscher glauben, dass sie dieses natürliche Kommunikationssystem zu ihrem Vorteil nutzen können. Valerie LeBleu, Assistenzprofessorin für Krebsbiologie am MD Anderson Cancer Center der University of Texas, arbeitet an gentechnisch veränderten Exosomen, um Moleküle zu transportieren, die Bauchspeicheldrüsentumorzellen suchen, um den Krebs in Schach zu halten.

Ihr Team extrahierte Exosomen aus menschlichen Vorhautzellen und modifizierte sie so, dass sie bestimmte Arten von RNA enthielten, die bestimmte Gene ausschalten können. Sie konstruierten die Exosomen so, dass sie auf ein Gen namens KRAS abzielen, das häufig mit Bauchspeicheldrüsenkrebs in Verbindung gebracht wird. Wenn es mutiert ist, wirkt das KRAS-Gen wie ein Ein-Aus-Schalter, der in der Ein-Position hängen bleibt und Krebszellen dazu bringt, sich zu teilen und zu wachsen.

Die Forscher luden die RNA in Exosomen, die sie dann Mäusen mit Bauchspeicheldrüsenkrebs injizierten. Die manipulierten Exosomen wurden von Pankreaszellen mit mutiertem KRAS aufgenommen. Einmal in den Krebszellen angekommen, konnten die Exosomen das Gen in Mäusen ausschalten, das Tumorwachstum stoppen und die Lebensspanne der Tiere verlängern.

Tumorzellen der Bauchspeicheldrüse unter dem Mikroskop. Joshua Jake Levine

LeBleus Team begann mit Bauchspeicheldrüsenkrebs, weil es so schlechte Aussichten für Patienten hat und weil es keine wirksamen Therapien gibt. Sie sagt jedoch, dass Exosomen ähnlich gestaltet sein könnten, um auf verschiedene Krebsarten abzuzielen.

Dies könnte zu einer Art personalisierter Medizin werden, sagt sie. Es gibt uns Hoffnung auf etwas, das besser auf jeden Krebsfall, jeden Patientenverlauf und jede genomische Landschaft zugeschnitten ist.

Die Vorgehensweise, detailliert Anfang dieses Monats in der Zeitschrift Natur , muss noch beim Menschen erprobt werden. Einige frühe klinische Studien wurden Mitte der 2000er Jahre in Europa mit Exosomen zur Behandlung von Krebs gestartet, aber die Therapien zeigten wenig bis gar keinen Nutzen. Diese Exosomen wurden nicht gentechnisch verändert.

Codiak BioSciences mit Sitz in Cambridge, Massachusetts, hofft, das erste Unternehmen zu sein, das eine klinische Studie mit künstlichen Exosomen beginnt. Das Unternehmen hat die Exosomen-Technologie von MD Anderson lizenziert und plant, im nächsten Jahr mit klinischen Studien zu beginnen, um die Technik gegen Bauchspeicheldrüsenkrebs zu testen.

Doug Williams, CEO von Codiak BioSciences, sieht in Exosomen eine Verbesserung gegenüber der Idee, Nanopartikel zu verwenden, um Medikamente an verschiedene Stellen im Körper zu bringen. Unsere Idee ist es, dieses bestehende natürlich vorkommende Nachrichtensystem zu kapern und Nachrichten in oder auf die Oberfläche der Exosomen zu bringen, die wir liefern wollen, sagt Williams.

Tatsächlich verglich das Team von MD Anderson ihre konstruierten Partikel – iExosome genannt – mit Nanopartikeln aus synthetischen Materialien und stellte fest, dass die Exosomen effizienter waren.

Wei Zhang, ein Krebsbiologe am Wake Forest Baptist Medical Center, sagt, dass ein großer Vorteil von mit RNA beladenen Exosomen darin besteht, dass sie im menschlichen Körper heimisch und nicht toxisch sind. Wenn also die manipulierten Exosomen bei Menschen wirken, haben sie möglicherweise weniger Nebenwirkungen als herkömmliche Krebsbehandlungen wie Chemotherapie und Bestrahlung.

Laut Zhang wird eine der größten Hürden darin bestehen, die große Menge an Exosomen herzustellen, die für menschliche Dosen in klinischen Studien benötigt würden. Das Team von LeBleu verwendete eine Milliarde Exosomen für eine Einzeldosis bei Mäusen.

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