211service.com
Eine Stammzelltherapie gegen Blindheit
Eine experimentelle Therapie mit humanen embryonalen Stammzellen zur Behandlung degenerativer Augenerkrankungen hat sich in Tierversuchen als sicher und wirksam erwiesen und könnte in den nächsten Monaten mit ersten Humanstudien beginnen, wenn sie von der Food and Drug Administration genehmigt wird. Wenn die Zulassung erteilt wird, wird die Therapie die zweite auf embryonalen Stammzellen basierende Behandlung sein, die in Studien am Menschen übergeht, und sie wird einen Testfall für weitere Anwendungen von Stammzellen darstellen.
Kampf gegen Sehverlust: Diese mikroskopische Aufnahme zeigt einen Querschnitt der Netzhaut einer Ratte mit einer degenerativen Augenerkrankung, die eine Transplantation von Netzhautzellen aus humanen embryonalen Stammzellen erhielt. Die mittlere grün gesprenkelte Schicht stellt mehrere Schichten von Photorezeptoren dar, die sich als Reaktion auf die Transplantation entwickelt haben. Unbehandelte Tiere verloren bis auf eine einzige Schicht alle.
Während Wissenschaftler bei der Verwendung von Stammzellen zur Behandlung von Krankheiten in Tiermodellen enorme Fortschritte gemacht haben, stellt das Testen dieser experimentellen Therapien am Menschen einige einzigartige Herausforderungen. Einer beweist, dass die Zellen sicher sind: Embryonale Stammzellen, die sich zu jedem Gewebetyp des Körpers entwickeln können, bergen die Gefahr der Tumorbildung. Eine weitere Herausforderung ist die drohende Immunabstoßung der transplantierten Zellen; In den meisten Fällen würde die Einführung fremder Zellen erfordern, dass ein Patient lebenslang starke Medikamente zur Unterdrückung des Immunsystems einnimmt, wie dies bei Organtransplantationen der Fall ist. Aus diesem Grund konzentrierten sich die ersten Stammzelltherapien auf das Auge und das Nervensystem, sogenannte immunprivilegierte Stellen, die diese Reaktion auf fremde Zellen nicht erfahren. Geron , ein Biotech-Unternehmen mit Sitz in Menlo Park, Kalifornien, erhielt im Januar die FDA-Zulassung für eine Studie zur Behandlung von Patienten mit akuten Rückenmarksverletzungen mit Zellen aus embryonalen Stammzellen.
Diese neueste Behandlung von Augenerkrankungen, entwickelt von Fortschrittliche Zelltechnologie (ACT) mit Sitz in Worcester, MA, verwendet menschliche embryonale Stammzellen, um einen Zelltyp in der Netzhaut nachzubauen, der die für das Sehen benötigten Photorezeptoren unterstützt. Diese Zellen, das sogenannte retinale Pigmentepithel (RPE), sterben bei altersbedingter Makuladegeneration und anderen Augenerkrankungen oft als erstes ab, was wiederum zum Verlust des Sehvermögens führt. Vor einigen Jahren fanden Wissenschaftler heraus, dass menschliche embryonale Stammzellen eine Quelle für RPE-Zellen sein könnten, und spätere Studien fanden heraus, dass diese Zellen das Sehvermögen in Mausmodellen der Makuladegeneration wiederherstellen könnten.
In einer aktuellen Studie, die online in der Zeitschrift veröffentlicht wurde Stammzellen , zeigen Forscher von ACT und der Oregon Health Sciences University, dass ihre Stammzelltherapie in Tiermodellen des Sehverlusts einen langfristigen Nutzen bietet. Ein zweites Experiment testete die Langzeitsicherheit der Zellen in Mäusen – eine wichtige Voraussetzung für den Übergang zu Humantests – und fand keine Hinweise darauf, dass die Zellen Tumore verursachen.
Um die Wirksamkeit der Zelltransplantationen zu testen, injizierten die Forscher Ratten mit einem genetischen Defekt in ihrem RPE, der ihre Sehkraft allmählich verschlechtert, RPE-Zellen aus embryonalen Stammzelllinien in die Augen. Nach drei Monaten hatte die Netzhaut der behandelten Ratten viel mehr Photorezeptoren als die der unbehandelten erkrankten Ratten, und die behandelten Tiere schnitten in Sehtests besser ab; jedoch nahm ihre Leistung in den Tests mit der Zeit ab. Die Transplantate konnten auch das Sehvermögen in einem Mausmodell der Stargardt-Krankheit verbessern, einer seltenen, aber nicht behandelbaren Krankheit, die früh im Leben zu Erblindung führt.
Robert Lanza, Chief Scientific Officer bei ACT, sagt, dass die Studie ein wichtiger Schritt auf dem Weg zur Einführung der Therapie in klinische Studien ist, da sie detailliertere Sicherheitsstudien umfasst und Zellen verwendet, die unter den strengen Herstellungsbedingungen hergestellt werden, die für menschliche Anwendungen erforderlich sind. Um die Qualität und Konsistenz von Zelltherapien sicherzustellen, hat die FDA umfangreiche Richtlinien für die Vorbereitung von Zellen und deren Test auf potenzielle krankheitserregende Krankheitserreger festgelegt. Lanza sagt, dass das Unternehmen nach Abschluss dieser und zwei weiterer Tierstudien gemäß den Richtlinien einen Antrag bei der FDA einreichen wird, um in den kommenden Monaten mit klinischen Studien zu beginnen.
Lanza glaubt, dass die RPE-Behandlung eine vielversprechende frühe Anwendung für Therapien mit embryonalen Stammzellen ist. Es vermeidet nicht nur das Problem der Immunabstoßung, sondern die Zellen selbst sind relativ einfach zu erzeugen, da embryonale Zellen dazu neigen, sich spontan in RPE-Zellen zu differenzieren und in diesem Zustand leicht gehalten werden können. Dies ist absolut eine der perfekten ersten Therapien, sagt Lanza. ACT wird sich zunächst auf Patienten mit Stargardt-Krankheit konzentrieren, bei der es sich um eine seltene Krankheit handelt, für die keine Behandlung verfügbar ist und die für klinische Studien steuerliche Anreize des Bundes in Frage stellt. Lanza geht davon aus, dass die Therapie wahrscheinlich gut funktioniert, da das Stützgewebe, an das sich die RPE-Zellen anheften müssen, bei diesen Patienten noch intakt ist. Die nächste Patientenpopulation wären diejenigen mit altersbedingter Makuladegeneration, einer viel häufigeren Erkrankung, bei der eine allmähliche Verschlechterung des Gewebes in der Netzhaut zum Verlust des Sehvermögens führt.
Thomas Reh , ein Neurobiologe an der University of Washington, der nicht mit ACT verbunden ist, stimmt zu, dass die RPE-Therapie ein vielversprechender Kandidat für die Übertragung embryonaler Stammzelltherapien in die Klinik ist. Er warnt jedoch davor, dass die Stammzellen Studie bietet nicht den Slam Dunk, den er erwartet hatte. Obwohl die Transplantate die Sehfunktion des Auges wiederherstellten, war der Nutzen bei Tieren nicht immer im Laufe der Zeit aufrechterhalten.
Reh sagt, dass diese experimentellen Therapien auf der Annahme beruhen, dass Zellen, die aus embryonalen Stammzellen generiert werden, wie ihre normalen Gegenstücke funktionieren. Aber die weniger als herausragenden Ergebnisse deuten darauf hin, dass die Zellen möglicherweise keinen genauen Ersatz darstellen, sagt er. Wissenschaftler werden es nicht genau wissen, bis sie sehen, wie die Zellen in klinischen Studien abschneiden.