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Entschlossene Eltern bewegen die Nadel auf Gentherapie
Ping Zhu
Alison Frase erinnert sich an den ersten Moment, als sie glaubte, dass die Gentherapie eine Chance hätte, Patienten wie ihren Sohn Joshua von einer seltenen genetischen Muskelkrankheit namens X-chromosomaler myotubulärer Myopathie zu heilen. Es war 2007, und sie sah sich auf ihrem Heimcomputer ein Video einer verkrüppelten Maus an. Vier Wochen zuvor war der Maus ein künstliches Virus injiziert worden, das einen neuen DNA-Strang trug, der eine genetische Mutation korrigieren sollte, die ihre Muskeln schlaff und schwach machte.
Frase sah ehrfürchtig zu und fing an zu weinen, als die Gliedmaßen der Maus zu zucken begannen. Schließlich erhob es sich und ging zum ersten Mal. Ich dachte, wer weint, wenn er ein Video von einer Maus sieht? sie erinnert sich.
Dank Frase und anderen steht die gleiche Behandlung nun kurz davor, am Menschen getestet zu werden. In den letzten Jahren sind Gentherapien sicherer und besser geworden, um ihre beabsichtigten Ziele im Körper zu erreichen, was zu einer Handvoll bemerkenswerter Heilungen in klinischen Studien geführt hat. Befürworter von Patienten mit seltenen Krankheiten – insbesondere entschlossene Eltern wie Frase – versuchen zunehmend, Gentherapieprogramme zu starten. Sie gründen Patientenorganisationen, sammeln Geld für die Forschung und gründen sogar ihre eigenen Biotechnologie-Startups, um Behandlungen zu finden, wo es derzeit nur wenige oder keine gibt.
Gentherapie ist eine experimentelle Technik, die versucht, ein krankheitsverursachendes Gen durch eine gesunde Kopie zu ersetzen. Da viele seltene Krankheiten monogen sind und durch eine Mutation in einem Gen verursacht werden, könnte der Ansatz potenziell zur Behandlung jeder Krankheit eingesetzt werden, bei der die genaue genetische Mutation bekannt ist.
Die Aussicht, diese genetischen Anomalien mit Gentherapie korrigieren zu können, ist zu einem Thema von großem Interesse in der Gemeinschaft der seltenen Krankheiten geworden, sagt Mary Dunkle, Vizepräsidentin für Bildungsinitiativen bei der National Organization for Rare Diseases. Die Idee, eine seltene Krankheit „heilen“ zu können, indem man das zugrunde liegende Problem angeht, ist verlockend.
Die X-chromosomale myotubuläre Myopathie von Joshua Frase wurde kurz nach seiner Geburt im Jahr 1994 diagnostiziert. Die Fälle sind unterschiedlich schwer, aber viele betroffene Kinder sterben vor dem zweiten Lebensjahr. Alison Frase begann mit der Erforschung der Krankheit, fand aber nur eine Handvoll veröffentlichter Studien, und Patientenorganisationen wussten zu dieser Zeit nicht viel über die Krankheit. 1996 gründeten sie und ihr Ehemann Paul Frase, ein ehemaliger NFL-Fußballspieler, das Joshua Frase-Stiftung die Aufmerksamkeit erhöhen.
Schließlich tat sich Frase mit Alan Beggs in Harvard zusammen, um eine zu gründen Patientenregister und ermutigen Sie Familien, sich an der medizinischen Forschung zu beteiligen. Beggs’ Labor arbeitete mit einer Gruppe der gemeinnützigen Organisation Généthon in Frankreich zusammen, als Forscher ihr 2007 das Video schickten. Mäuse waren so manipuliert worden, dass sie eine Mutation in MTM1 tragen, dem Gen, das an der X-chromosomalen myotubulären Myopathie beteiligt ist. Veränderungen in diesem Gen stören die Rolle eines Proteins namens Myotubularin, das an der Entwicklung von Muskelzellen beteiligt ist.
Nach den Mausexperimenten Beggs und seine Kollegen eine Studie veröffentlicht im Jahr 2010, die eine Gruppe von Labrador-Retrievern mit einer MTM1-Mutation identifizierten, die eine Muskelschwäche zeigten, die den Symptomen bei Kindern mit X-chromosomaler myotubulärer Myopathie ähnelte. Frase machte den Besitzer eines der Hunde namens Nibs in Kanada ausfindig. Zurück in den USA wurde Nibs der Anfang der ersten Hundekolonie für myotubuläre Myopathie, die die Joshua Frase Foundation mitfinanzierte.
Die Hunde wurden zum Mittelpunkt der Forschung von Martin Childers, einem Professor für Rehabilitationsmedizin an der University of Washington. Childers, der mit Beggs und der Généthon-Gruppe zusammengearbeitet hat, um eine Gentherapie bei den von Nibs gezüchteten Hunden zu entwickeln und zu testen, sagt, die Ergebnisse seien bemerkenswert gewesen. Wir konnten eine Dosis finden, die die Krankheit bei Hunden vollständig umkehrte. Man könne die Hunde mit dieser tödlichen Krankheit nicht von den normalen unterscheiden, sagt er. Die Ergebnisse wurden im Februar veröffentlicht .
Ein Unternehmen aus San Francisco, Audentes Therapeutics, hat die Technologie lizenziert und sagt, dass es dieses Jahr mit einer klinischen Studie beginnen wird. Es wird die erste menschliche Gentherapiestudie für X-chromosomale myotubuläre Myopathie sein.
Joshua starb 2010 im Alter von 15 Jahren, nachdem er Jahre länger gelebt hatte, als seine Ärzte erwartet hatten. Obwohl er niemals von der Therapie profitieren wird, hofft Alison Frase, dass ihre jahrelange Fürsprache anderen Kindern helfen wird.
Alison Frase, mit ihrem Sohn Joshua im Alter von fünf Jahren im Jahr 2000, erfuhr vor mehr als 10 Jahren zum ersten Mal etwas über Gentherapie.
Rennen auf ein Heilmittel zu
In der Vergangenheit wurde ein Großteil der Forschung zu seltenen Krankheiten von Patienten und Patientenorganisationen vorangetrieben, die Mittel für Zuschüsse gesammelt und sich an medizinische Forscher gewandt haben, sagt Dunkle. Es ist nicht verwunderlich, dass Eltern von Kindern mit verheerenden Krankheiten alles tun würden, um das Leben ihrer Kinder zu retten, fügt sie hinzu. Für sie tickt die Uhr und es herrscht ein starkes Gefühl der Dringlichkeit.
Ilan Ganot kennt dieses Gefühl gut. Er ist fest entschlossen, seinen sechsjährigen Sohn Eytani von Duchenne-Muskeldystrophie, einer degenerativen Muskelerkrankung, zu heilen, und er glaubt, dass Gentherapie der Weg dazu sein könnte. Die meisten Jungen, die mit dieser Störung geboren werden, leben nur in ihren 30ern.
Ganot, ein ehemaliger Bankier von J.P. Morgan, zog mit seiner Familie von London in die Gegend von Boston, sammelte 17 Millionen US-Dollar und gründete 2013 Solid Biosciences, um Medikamente für Duchenne zu entwickeln. Das Unternehmen prüfte mehr als 200 verschiedene Behandlungsansätze, bevor es die Gentherapie zu seiner obersten Priorität machte.
Seine Therapie zielt darauf ab, Dystrophin wiederherzustellen, ein Schlüsselprotein, das die Muskeln intakt hält und das bei Duchenne-Patienten fehlt. Das Dystrophin-Gen ist zu groß, um in ein herkömmliches gentechnisch verändertes Virus zu passen, ein Problem, das frühere Bemühungen zur Entwicklung einer Gentherapie für die Krankheit behinderte. Also verwendet das Unternehmen das, was es Mikro-Dystrophin nennt, eine DNA-Sequenz, die wie das Gen in voller Größe wirkt, aber klein genug ist, um in einen Virus zu passen. Ganot sagt, er hoffe, dieses Jahr mit klinischen Studien der Therapie beginnen zu können.
Das Versprechen der Gentherapie
Die Patientenanwältin Laura King Edwards ist von der Gentherapie begeistert, da sie das Potenzial hat, Krankheiten an der Wurzel zu korrigieren, auch wenn sie möglicherweise nicht rechtzeitig kommt, um ihre 18-jährige Schwester Taylor zu retten, die an einer äußerst seltenen und tödlichen neurologischen Störung namens Batten-Krankheit. Das Schöne an der Gentherapie ist, dass man bis zu einem gewissen Grad jedes Gen in einen viralen Vektor einfügen und es zu dem Gen bringen kann, das man reparieren muss, sagt Edwards.
Taylor war eine blühende Siebenjährige, als ihr Zustand 2006 diagnostiziert wurde. Jahrelang war sie in der Schule weiterhin hervorragend, lief 5 km und nahm an Talentshows teil, sagt Edwards. Jetzt ist sie blind und kann weder gehen noch kommunizieren.
Im selben Jahr wie Taylors Diagnose gründeten Edwards und ihre Mutter Sharon King eine Patientenvertretungsorganisation namens Taylors Geschichte auf die Krankheit konzentrieren. Im Jahr 2011 kam King mit einem jungen Forscher namens Steven Gray von der University of North Carolina in Chapel Hill in Kontakt, dessen Labor an der Gentherapie für andere seltene Krankheiten arbeitete. Zwei Jahre später sammelten Taylor's Tale und andere Organisationen genug Geld, um Grey ein Stipendium zu finanzieren, damit er seine Arbeit an der Gentherapie für die Batten-Krankheit ausweiten konnte.
Das in Dallas ansässige Unternehmen Abeona Therapeutics hat die Technologie im vergangenen September von Grays Labor lizenziert und bewegt sich nun in Richtung klinischer Studien.
Laut Gray interessieren sich Patienten mit seltenen Krankheiten und ihre Familien aufgrund der jüngsten Erfolge bei klinischen Studien zu anderen seltenen Krankheiten zunehmend für die Gentherapie.
Ich sehe eine Transformation, bei der es das Gefühl gibt, dass Patienten und Patientenvertreter in die Lage versetzt werden, für die Entwicklung neuer Behandlungen zu kämpfen, sagt er. Und da die sinkenden Kosten für Gentests es ermöglichen, diese Erkrankungen in immer jüngeren Jahren zu diagnostizieren, besteht laut Gray die Möglichkeit, frühzeitig einzugreifen.