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Gentherapie für Alkoholiker
Forschern in Chile ist es gelungen, das Trinkverhalten alkoholkranker Ratten durch Gentherapie in Schach zu halten. Die Behandlung ahmt eine bei ostasiatischen Menschen häufig vorkommende natürliche Mutation nach, die ihre Toleranz gegenüber Alkohol senkt, wodurch sie weniger wahrscheinlich zu Alkoholikern werden.
Alkoholische Tiere: Forscher in Chile haben Gentherapie eingesetzt, um das Trinken von alkoholkranken Ratten einzudämmen.
Nach Angaben der National Institutes of Health missbrauchen allein in den Vereinigten Staaten 17,6 Millionen Menschen Alkohol oder sind alkoholabhängig. Wenn die Gentherapie-Technik auf den Menschen angewendet werden könnte, könnten Wissenschaftler eine wertvolle Ergänzung zu den derzeit zur Behandlung von Alkoholismus eingesetzten Medikamenten und Verhaltensansätzen darstellen.
Die Gentherapie funktioniert ähnlich wie ein Medikament, das derzeit zur Behandlung von Alkoholikern eingesetzt wird, das zwar wirksam, aber bei Patienten unbeliebt ist, von denen viele die Einnahme abbrechen.
Es ist toll, wenn innovative Ansätze zur Behandlung eingesetzt werden, weil wir sie brauchen, sagt George Koob , Co-Direktor der Pearson-Zentrum für Alkoholismus- und Suchtforschung , am Scripps-Forschungsinstitut. An der Arbeit in Chile war er nicht beteiligt.
Die Gentherapie, beschrieben in der neuesten Ausgabe der Zeitschrift Alkohol: Klinische und experimentelle Forschung , hemmte die Aktivität eines Enzyms – Aldehyd-Dehydrogenase – in der Leber, das eine wichtige Rolle bei der Metabolisierung von Alkohol spielt. Fast ein Drittel der Ostasiaten hat eine natürliche genetische Mutation, die den gleichen Effekt hat. Wenn sie also trinken, werden ihre Gesichter rot, ihr Herz rast und sie fühlen sich krank – alles gute Anreize, um auf Alkohol zu verzichten.
Die Gentherapie getestet von Yedy Israel , Professor für pharmakologische und toxikologische Chemie an der Universität von Chile, und seine Kollegen lösen bei Ratten dieselbe unangenehme Reaktion auf Alkohol aus.
Es ist eine neue Art, etwas Altes zu tun, sagt Koob. Ich finde es sehr clever und sehr interessant.
Die Forscher in Chile begannen mit Ratten, die wegen ihrer alkoholischen Tendenzen gezüchtet wurden, und boten ihnen zwei Monate lang unbegrenzt verdünntes Ethanol – das Äquivalent von alkoholreicherem Premium-Bier – an, um sie noch abhängiger zu machen. Anschließend schnitten die Forscher den Tieren den Zugang zu Alkohol ab und injizierten einigen von ihnen ein Virus, das ein Gen enthält, das die Aldehyddehydrogenase hemmt.
Drei Tage später führten die Forscher einen Monat täglicher Happy Hours ein und ließen die Ratten so viel trinken, wie sie wollten. In einer Stunde lagerte jedes der Tiere das Äquivalent, in menschlicher Hinsicht, etwa sieben Premium-Biere ein – zehnmal mehr Alkohol als das, was von alkoholkranken Tieren weggebracht wurde, die die zweimonatige Abhängigkeitskur nicht durchlaufen hatten.
Während der ersten Happy Hour wussten Ratten, die eine Gentherapie erhielten, nicht, dass sie sich schlecht fühlen würden, und sie tranken enorm viel, sagt Israel. Danach sahen die Tiere eindeutig nicht wohl aus. Diese Ratten reduzierten dann ihren Alkoholkonsum an den folgenden Tagen deutlich. Während der Happy Hour tranken sie im Schnitt halb so viel wie die unbehandelten Tiere. Die Wirkung hielt während der einmonatigen Studie an.
Israel und seine Kollegen arbeiten nun daran, Gentherapien anzubieten, die jahrelang oder sogar ein Leben lang halten, in der Hoffnung, dauerhafte Behandlungen für Alkoholismus zu entwickeln. Die meisten der heute verfügbaren Medikamente müssen mindestens einmal täglich eingenommen werden, und viele Alkoholiker halten sich nicht an die Routine. Ein länger anhaltendes Medikament sei wahrscheinlich erfolgreicher, sagt Israel.
Zwei der drei bestehenden medikamentösen Behandlungen, die von der Food and Drug Administration für Alkoholismus zugelassen wurden – Naltrexon und Acamprosat – begrenzen das Verlangen nach Alkohol. Die andere Behandlung – Disulfiram – funktioniert ähnlich wie die Gentherapie in Israel: Sie macht Patienten krank, wenn sie trinken. Die Spuren von Alkohol in der Mundspülung reichen aus, um eine Reaktion auszulösen, und die meisten Alkoholiker mögen dieses Medikament wirklich nicht, sagt Carolyn Drazinic , Assistant Professor an der Abteilung für Psychiatrie und der Abteilung für Genetik und Entwicklungsbiologie der University of Connecticut. Sie war nicht an der Gentherapieforschung beteiligt.
Alle diese Medikamente, sagt Israel, erfordern von den Patienten wirklich die Einhaltung ihrer Medikamente, was selten ist.
Drazinic sagt jedoch, dass eine lebenslange Behandlung, die jemanden nach einem Flüstern von Alkohol krank macht, möglicherweise nicht allzu viele Abnehmer hat. Es mag viele Patienten geben, die so etwas ablehnen würden, wenn sie jemals eine Disulfiram-Reaktion erlebt haben, sagt sie. Drazinic glaubt, dass eine beliebtere Option eine Behandlung sein könnte, die nicht ein Leben lang hält, aber lange genug, um nicht täglich zu stören.
Das, sagt Koob, wäre besser, als wenn jemand mit einem Baseballschläger da sitzt und dir sagt, du sollst dein Antabuse [der Handelsname für Disulfiram] zu deinen Wheaties mitnehmen.
Robert Swift , Professor für Psychiatrie und menschliches Verhalten und stellvertretender Direktor von
der Brown University Zentrum für Alkohol- und Suchtforschung , sagt, dass der Gentherapie-Ansatz eine sehr interessante Technik ist, aber noch nicht für die Hauptsendezeit bereit.
Es gibt viele Medikamente, die das Trinken bei Tieren reduzieren, aber beim Menschen möglicherweise nicht so wirksam sind, sagt er. Die Frage ist, können Sie die Enzyme wirklich so verändern, dass die Menschen ihr Trinken reduzieren?
Gentherapie ist riskant, und wenn sie jemals zur Behandlung von Alkoholismus beim Menschen eingesetzt wird, sollte sie die letzte Option für Hardcore-Alkoholiker sein, sagt Swift. Diese Patienten leiden jedoch häufig an Leberschäden, und wenn jemand geschädigte Leberzellen hat, besteht ein höheres Risiko für Komplikationen durch genetische Behandlung.
Israels Gentherapie-Ansatz ist vollkommen logisch, sagt Raymond Weiß , Direktor der University of California, San Francisco’s Ernest Gallo Klinik und Forschungszentrum , wo Wissenschaftler die biologischen Grundlagen von Alkohol- und Drogenmissbrauch untersuchen. Aber White fügt hinzu, dass er ziemlich überrascht wäre, wenn dies eine echte Therapie würde.