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Genvariante im Zusammenhang mit Herzkrankheiten
Zwei konkurrierende Forscherteams haben die gleiche genetische Variante identifiziert, die sich auf dem menschlichen Chromosom 9 befindet und bei den untersuchten Populationen ein um 40 bis 60 Prozent erhöhtes Risiko für Herzerkrankungen verursacht.
Herzerkrankungen sind weltweit die häufigste Todesursache. Da es sich um eine so häufige Krankheit handelt, befürchteten die Leute, dass es schwierig sein würde, genetische Varianten zu finden, die dafür prädisponieren, aber jetzt haben wir sie, sagt Kari Stefansson, einer der Teamleiter und CEO von Iceland Genetik decodieren , das eine Schlüsselrolle bei der Suche nach Krankheitsgenen gespielt hat. Die DeCode-Wissenschaftler, sagt Stefansson, haben eine genetische Variante gefunden, die bei Männern unter 50 und Frauen unter 60 für einen früh einsetzenden Herzinfarkt prädisponiert.
Die Wurzeln von Herzerkrankungen sind kompliziert, da es sowohl genetische als auch umweltbedingte Komponenten gibt. Zigarettenrauchen beispielsweise verdoppelt das Herzinfarktrisiko. Die neue Forschung legt nahe, dass die etwa 25 Prozent der Kaukasier, die zwei Kopien der Risikovariante geerbt haben, ein um 40 bis 60 Prozent erhöhtes Risiko für Herzerkrankungen haben, verglichen mit jemandem, der die Variante überhaupt nicht trägt. Es ist ein sehr großer Risikofaktor … fast bis zum Niveau des Rauchens und etwas höher als ein erhöhter Cholesterinspiegel, sagt Stefansson.
Das andere Forscherteam unter der Leitung von Ruth McPherson , Direktor der Lipidklinik und des Lipidforschungslabors am University of Ottawa Heart Institute in Kanada, und Jonathan Cohen , ein Genetiker am Southwestern Medical Center der University of Texas in Dallas, konzentrierte seine Suche auf schwere, vorzeitige Fälle von Herzerkrankungen, die vor dem 60. Lebensjahr auftraten. Beide Berichte erscheinen in der Ausgabe des Journals vom 4. Mai Wissenschaft .
Obwohl Herzkrankheiten in hohem Maße vererbbar sind, waren die genetischen Variationen, die das Krankheitsrisiko erhöhten, weitgehend unbekannt, sagt McPherson. Zu diesem Zweck werfen beide Teams ein breites Netz aus, indem sie mit Whole Genome Association Studies genetische Risikofaktoren identifizieren. Die Methode beinhaltet das Screening der DNA von zwei Gruppen von Personen – denen mit koronarer Herzkrankheit und gesunden Kontrollpersonen ohne Anzeichen einer Krankheit – auf eine Sammlung von häufigen genetischen Variationen, die als Einzelnukleotidpolymorphismen (SNPs) bezeichnet werden. Die Wissenschaftler suchen dann nach bestimmten SNPs, die häufiger mit der Krankheit in Verbindung gebracht werden.
McPhersons Team verwendete DNA-Proben von vier verschiedenen Populationen, die insgesamt 23.000 Personen umfassten, und untersuchte sie mit ungefähr 100.000 SNPs. Die Forscher entdeckten einen starken Zusammenhang zwischen zwei dieser genetischen Varianten auf Chromosom 9 und dem Risiko einer frühen Herzerkrankung. Die Wissenschaftler von DeCode führten einen hochauflösenden Scan mit etwa 300.000 SNPs und fünf Populationen mit insgesamt 17.000 Individuen durch und identifizierten drei SNPs mit signifikantem Zusammenhang mit Herzerkrankungen.
Unabhängig von den Unterschieden zwischen den Studien seien die grundlegenden Erkenntnisse die gleichen, betonen sowohl McPherson als auch Stefansson.
Die Forscher gehen davon aus, dass die Identifizierung der Variante zu neuen DNA-basierten Diagnosetests führen wird, die junge Menschen mit hohem Risiko für Herzerkrankungen identifizieren könnten. Mit einem neuen Test könnten Ärzte potenziell die Hochrisikopatienten auswählen, die am meisten von Änderungen des Lebensstils und Medikamenten wie Aspirin, Statine und dergleichen profitieren würden. Dies sei eine Krankheit, für die es gute präventive Therapien gebe, sagt McPherson.
Die neu identifizierte genetische Risikovariante ist eigentlich kein Gen; Vielmehr handelt es sich um ein DNA-Segment, das in die Nähe von zwei Genen fällt, die zuvor mit Krebs in Verbindung gebracht wurden. Unsere Erfahrung ist, dass fast alle diese Varianten, die für Volkskrankheiten prädisponieren, nicht in der kodierenden Sequenz von Genen enthalten sind, sagt Stefansson. Sie liegen außerhalb der kodierenden Sequenz und beeinflussen die Expression. Ich bin nicht überrascht, sie in einiger Entfernung von den Genen zu finden.
Erst in der vergangenen Woche hat sich der Ort der Risikovariante zu einem Hot Spot im Genom entwickelt. Vier unabhängige Teams, darunter DeCode, veröffentlichten Berichte, die dieselbe Region auf Chromosom 9 mit Diabetes in Verbindung brachten.
Ich finde das beeindruckend, sagt Francis Collins, Direktor des National Human Genome Research Institute in Bethesda, MD, und Leiter eines der vier Teams während eines Seminars über genomweite Assoziationsstudien. Dies ist wie der Sitz der Seele des Genoms. Es scheint, als ob dieser eine Ort all das Gewicht für zwei sehr häufige und sehr gefährliche Krankheiten trägt.