Gibt es einen Jungbrunnen in unserer DNA?

Nonie Hickles Haare sind kohlschwarz. Ihr Mann Vincent staunt darüber. Er zeigt darauf und sagt: Kein Grau! Nonie ist auch ein wenig erstaunt; sie findet es irgendwie gruselig. Immerhin ist sie 91 Jahre alt.





Statistisch gesehen sollte Hickle, der in San Diegos Hillcrest-Viertel lebt, krank sein. Sie sollte eine Herz-Kreislauf-Erkrankung, Krebs oder Herzinsuffizienz haben. Trotzdem hat sie nichts davon. Es stimmt, dass ihr Gehör in den letzten Jahren schlecht geworden ist. Und sie hat einen Hauch, nur einen Hauch von Bluthochdruck. Aber wenn Sie sich diese 4'11 'koreanisch-amerikanische Neunzigjährige ansehen würden, würden Sie sie nicht an einem Tag über 70 festmachen.

Was macht Hickle so gesund? Die Antwort auf diese Frage bleibt trotz einer der bisher größten genetischen Studien an außergewöhnlich gesunden alten Menschen, die von Eric Topol vom Scripps Translational Science Institute in San Diego durchgeführt und heute in der Zeitschrift veröffentlicht wurde, schwer fassbar Zelle .

Topol, ein bekannter Kardiologe und Befürworter der digitalen Gesundheit, startete 2008 das sogenannte Wellderly-Projekt, nachdem er überzeugt war, dass gesundes Alter, nicht nur Langlebigkeit, ein eigenes, identifizierbares, nachverfolgbares Merkmal ist, genau wie Schizophrenie oder sehr groß sein.



Nach der Analyse der Genome von 600 außergewöhnlich gesunden alten Menschen glaubt Topol, dass Menschen wie Hickle eine Konstellation von Genen haben könnten, die eine Resistenz gegen Alzheimer und koronare Herzkrankheiten schaffen. Aber bisher gibt es keinen rauchenden Colt. Er und Co-Autoren von Cypher Genomics, einem Bioinformatik-Unternehmen, nannten ihre Ergebnisse vorläufig und sagten, sie würden die Genome anderen Wissenschaftlern zur Verfügung stellen.

Obwohl Topol den Jungbrunnen nicht ausfindig gemacht hat, war das Projekt ein bahnbrechender Versuch, genetische Varianten zu identifizieren, die eher zu einer guten Gesundheit als zu Krankheiten beitragen. Seitdem hat sich auch Googles Life-Science-Tochter Verily bemüht, gesunde Menschen zu untersuchen. Ein anderes, das so genannte Resilience Project, sucht nach Personen, die Mutationen, die ernsthafte Krankheiten verursachen sollten, offenbar mit einem Schulterzucken abgetan haben.

Zu verstehen, warum manche Menschen vielen der schwächenden Leiden des Alters entkommen – selbst wenn sie ungefähr im gleichen Alter wie viele ihrer Altersgenossen sterben – könnte ein Segen für die Arzneimittelentwicklung sein, viel menschliches Leid lindern und dazu beitragen, die steigende Gesundheit zu kontrollieren -Pflegekosten für eine alternde Bevölkerung.



Heute kann man Menschen lange am Leben erhalten, obwohl sie an Demenz, mehreren Krebsarten, sehr schweren Schlaganfällen und chronischen Krankheiten leiden, sagt Topol in seinem Büro mit Blick auf einen Golfplatz und den Pazifischen Ozean. Aber jemanden zu haben, der sein neuntes oder zehntes Jahrzehnt frei von schweren Krankheiten erreicht hat – das ist die Gruppe, die am faszinierendsten ist und der wir nacheifern wollen.

Einige Wissenschaftler sagen, es gebe Gründe zu der Annahme, dass die Genjagd fehlgeleitet ist. Yaniv Erlich, ein Wissenschaftler, der dem New York Genome Center angehört, sagt, dass es möglicherweise nicht so viel über DNA und das Altern zu wissen gibt, wie viele Leute denken. 2013 erstellten er und seine Mitarbeiter einen Stammbaum von 13 Millionen Menschen, der bis ins 15. Jahrhundert zurückreicht, einschließlich ihrer Geburts- und Sterbedaten. Erlich fand heraus, dass Langlebigkeit eine der niedrigsten vererbbaren Eigenschaften ist.

Sehr lange zu leben und dabei gesund zu bleiben, hat wahrscheinlich viel mit Glück zu tun, findet er: Das Ausmaß, in dem die Gene dafür verantwortlich sind, ist nicht sehr hoch.



Hickle selbst könnte ein typisches Beispiel sein. Ihre beiden Schwestern starben im Alter von 100 und 99 Jahren. Während dies darauf hindeuten könnte, dass Langlebigkeit in der Familie liegt, starben ihre vier Brüder viel jünger und ihre Mutter starb, als Hickle ein kleines Kind war.

Andere Forscher glauben, dass das Genom, das Sie bei der Geburt vererben, für ein gutes Altern möglicherweise weniger wichtig ist als die Epigenetik oder die Art und Weise, wie chemische Gruppen als Reaktion auf Umwelt- und Lebenserfahrungen auf die DNA gelangen. In Hickles Fall gehörten diese Faktoren dazu, in Hilo, Hawaii, arm und benachteiligt aufzuwachsen, aber eine lange, glückliche Ehe zu genießen.

Das Ergebnis epigenetischer Veränderungen, die im Laufe des Lebens auftreten, kann Gene nach oben oder unten, aus oder an schalten und Krankheiten beeinflussen. Ein multinationales Unternehmen Studie 2005 von eineiigen Zwillingen zeigte, dass, während die Genome der Zwillinge zunächst weitgehend identisch aussahen, im Laufe der Zeit, als ihre Lebenserfahrungen auseinander gingen, die Aktivität ihrer Gene variierte.



Große Studien zur Korrelation der Gene mit Langlebigkeit oder Gesundheit waren nicht sehr erfolgreich, da das Geheimnis meiner Meinung nach in der Wechselwirkung zwischen Genen und der Umwelt liegt, sagt der NIH-Wissenschaftler Luigi Ferrucci, Direktor der Baltimore Longitudinal Health Study, der am längsten laufenden Studie der Welt des menschlichen Alterns.

Ferrucci hat gerade eine Initiative namens GESTALT (es steht für Genetic and Epigenetic Signatures of Translational Aging Laboratory Testing) ins Leben gerufen, um zu testen, ob es möglich ist, die Wechselwirkungen zwischen unseren alternden Körpern, unseren Genen, unserer Umwelt und unserer Lebensweise zu messen. Anstatt zu versuchen, viele hundert oder tausend Genome abzubauen, rekrutiert Ferrucci 100 Mitarbeiter und wird in regelmäßigen Abständen Blutzellen sammeln, damit epigenetische Veränderungen im Laufe der Zeit verfolgt werden können. Jeder wird sich auch einer Reihe von Tests und Sonden unterziehen, um zu messen, wie sich der Körper mit dem Alter und der Lebenserfahrung verändert.

Topol sagt, seine Gruppe beginne auch damit, epigenetische Veränderungen zu untersuchen und zu untersuchen, ob die Genome der Wellderly gesunde Eigenschaften besitzen, die auf die Zellen anderer Menschen übertragen werden können. Beispielsweise hat das Scripps-Team in einem neuartigen Ansatz DNA-Sequenzen von diesen gesunden Patienten in Stammzellen von Menschen mit koronarer Herzkrankheit eingebaut.

Das Labor verwendete die Technik, um 9p21 zu untersuchen – einen enormen genetischen Ort, der an verstopften Arterien beteiligt ist und mehrere Gene und regulatorische Regionen umfasst, die die Funktionsweise der Gene beeinflussen. Die Wellderly-Studie war laut Topol die erste Gruppe, die einen so großen Ort aus dem Genom einer menschlichen Zelle genau in eine andere gespleißt hat.

Als der DNA-Abschnitt eines Patienten in der Studie in die kränklichen Stammzellen ausgetauscht und dann zur Herstellung arterieller Muskelzellen verwendet wurde, sahen sie völlig anders aus, sagt Topol. Wir können herzkranke Menschen zu gesunden Menschen machen – in einem Gericht.

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