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Meinung: Wir müssen wissen, was mit den CRISPR-Zwillingen Lulu und Nana passiert ist
Konzeptionelle Collage des Autors und Auszüge aus Papier Frau Tech / Fotoquelle: Peggy Peterson
Es ist ein Jahr her, seit He Jiankui bekannt gab, dass er die weltweit ersten genmanipulierten menschlichen Babys, Zwillingsmädchen mit den Pseudonymen Lulu und Nana, gemacht hatte. Der Ankündigung folgte eine weit verbreitete Verurteilung seiner Taten. Aber die Fakten des Falls bleiben unklar, weil er seine Arbeit nicht transparent gemacht hat.
Bei seinem einzigen öffentlichen Auftritt nach seiner Ankündigung auf dem Second International Summit on Human Genome Editing in Hongkong im November 2018 präsentierte er seine Arbeit, indem er in nur 20 Minuten durch etwa 60 Folien raste. Obwohl er Daten darüber zeigte, was er mit den Genen der Zwillinge gemacht hatte, war es ein Wimpernschlag und Sie werden es verpassen, und nicht genug, um irgendjemanden von seiner Behauptung zu überzeugen, dass er die Genome der menschlichen IVF sicher bearbeitet hatte Embryonen, die zu Lulu und Nana wurden.
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Auf dem Gipfel sagte er, er habe gerade ein Manuskript eingereicht, das diese Arbeit bei einer wissenschaftlichen Zeitschrift beschreibt. Zwölf Monate später ist das Manuskript jedoch unveröffentlicht und sein Inhalt mysteriös.
Auf dem Gipfel wurde er gefragt, warum er sein Manuskript nicht auf einem Preprint-Server wie bioRxiv oder auf einer öffentlichen Website veröffentlicht habe – etwas, was Wissenschaftler häufig tun, um Feedback zu frühen Entwürfen einzuholen. Er behauptete, dies beabsichtigt zu haben, aber Kollegen hatten ihm geraten, das Manuskript vor der Veröffentlichung einem Peer-Review durch andere Wissenschaftler zu unterziehen. (Normalerweise findet ein formelles Peer-Review nur statt, wenn eine wissenschaftliche Zeitschrift die Veröffentlichung eines Artikels in Betracht zieht.)
Durch die Entscheidung, sein Manuskript nicht sofort zu veröffentlichen, hat er es anderen Wissenschaftlern schwer gemacht, genau herauszufinden, was er getan hat und wie er es getan hat. Wir wissen bereits, dass es mit Hes Arbeit in der Keimbahn-Geneditierung, die sich auf genetische Veränderungen an Embryonen – oder an Ei- oder Samenzellen – bezieht, die über Generationen weitergegeben werden können, tiefgreifende ethische Probleme gab. Aber sein wissenschaftlicher Wert und insbesondere seine Sicherheit sind fraglich geblieben.
Als ich letzten November zum ersten Mal die Gelegenheit hatte, ein komplettes Manuskript von He durchzusehen, wurde mir sofort klar, dass es Probleme gab.
Am schwerwiegendsten war der grassierende Mosaizismus. Das bedeutet, dass die Genveränderungen, die er an den Embryonen vorgenommen hat, nicht einheitlich wirkten: verschiedene Zellen zeigten unterschiedliche Veränderungen. Sowohl in Lulus und Nanas Embryonen als auch in Lulus Plazenta finden sich Hinweise auf Mosaikbildung, was es wahrscheinlich macht, dass die Zwillinge selbst Mosaik sind. Einige Teile ihres Körpers können die spezifischen Bearbeitungen enthalten, die Er sagte, dass er sie vorgenommen hat, andere Teile können andere Bearbeitungen enthalten, die er nicht hervorgehoben hat, und wieder andere Teile können überhaupt keine Bearbeitungen enthalten. Dies würde bedeuten, dass sich der angebliche Vorteil von Hes Bearbeitung – HIV-Resistenz – möglicherweise nicht auf den gesamten Körper der Zwillinge erstreckt und sie dennoch vollständig anfällig für HIV sein könnten.
Bei der Beurteilung, ob die Embryonen Veränderungen aufwiesen, nahm er ein paar Zellen von den 200 bis 300, die in einem IVF-Embryo vorhanden waren, und analysierte ihre DNA. Aber es waren die verbleibenden Zellen, die sich weiter vermehrten, um den ganzen Körper zu bilden. Es ist also möglich, dass einige Körperteile der Zwillinge Bearbeitungen aufweisen, die Er nicht beabsichtigt hatte (Off-Target-Bearbeitungen) und die er nie sehen konnte. Solche nicht zielgerichteten Änderungen könnten Probleme wie Krebs und Herzkrankheiten verursachen und an die zukünftigen Kinder von Lulu und Nana weitergegeben werden.
Offensichtlich war ihm nicht bewusst, dass seine eigenen Daten einen umfangreichen Mosaikismus in den Embryonen offenbarten, da er dies in dem Manuskript, das ich sah, nicht vermerkte. Einige haben sich gefragt, ob die CRISPR-Zwillinge tatsächlich ein Schwindel waren, aber für mich machen die in den Daten offensichtlichen Fehler deutlich, dass sie es nicht waren. Vielmehr war Hes Arbeit eine anschauliche Demonstration einer versuchten Genbearbeitung, die schief gelaufen ist. Zwei lebende Menschen und möglicherweise auch ihre Nachkommen werden die Folgen tragen.
Für all das sollten Sie sich nicht auf mein Wort verlassen müssen. Sie sollten in der Lage sein, selbst zu urteilen oder zumindest zu hören, was andere Wissenschaftler dazu zu sagen haben.
Es erscheint jedoch zunehmend unwahrscheinlich, dass He in einer Fachzeitschrift mit Peer-Review veröffentlicht. Zum einen bezweifle ich, dass eine seriöse Zeitschrift ernsthaft darüber nachdenkt, Forschungsergebnisse mit solchen ethischen Problemen zu veröffentlichen. Und selbst wenn man das täte und das Manuskript zur Peer-Review schickte, wäre er nicht in der Lage, auf technische Kritik mit weiteren experimentellen Arbeiten zu antworten. Er stand unter Hausarrest und sein Labor wurde kurz nach seiner Ankündigung über die Zwillinge im vergangenen Jahr geschlossen.
Der einzige Grund, Hes Arbeit weiterhin unter Verschluss zu halten, wäre, seine Fähigkeit zu bewahren, sie eines Tages in einer Fachzeitschrift mit Peer-Review zu veröffentlichen und sich das Prädikat wissenschaftlicher Qualität zu verdienen. Die Gemeinde ist nicht verpflichtet, ihm dieses Privileg einzuräumen. Tatsächlich schuldet es ihm überhaupt keine professionelle Höflichkeit, genauso wenig wie es den Ärzten, die für die medizinischen Experimente in Nazi-Deutschland verantwortlich waren, oder den amerikanischen Wissenschaftlern, die für die Tuskegee-Syphilis-Studie verantwortlich waren, eine solche Höflichkeit schuldig gewesen wäre.
Angesichts der ungeheuerlichen wissenschaftlichen und ethischen Fehler, die Hes unbekümmerten und geheimen Bemühungen, die ersten genmanipulierten Babys der Welt zu machen, innewohnen, ist er es vielmehr, der uns allen eine vollständige Rechenschaft über seine Handlungen schuldet. Da er sich seiner Verantwortung entzogen hat, seine Arbeit öffentlich zu machen, liegt es an anderen, einzugreifen.
Warum müssen die Informationen öffentlich sein? Das liegt daran, dass Hes Arbeit ernsthafte, ungelöste Sicherheitsbedenken offenbart. Es ist nicht klar, dass jeder Versuch, menschliche Embryonen direkt zu bearbeiten, selbst wenn er ethisch und mit voller sozialer Zustimmung durchgeführt wird, diese Probleme zuverlässig vermeiden kann.
Internationale Komitees, die von der Weltgesundheitsorganisation, den US National Academies of Medicine and Sciences und der Royal Society einberufen wurden, arbeiten derzeit daran, regulatorische Rahmenbedingungen für die sichere Durchführung der klinischen Keimbahn-Geneditierung vorzuschlagen, wenn dies überhaupt geschehen soll. Wie können die Ausschüsse ihre Arbeit richtig machen, ohne alle wissenschaftlichen Probleme mit der einzigen realen Anwendung der klinischen Keimbahn-Geneditierung, die bisher versucht wurde, vollständig zu verstehen?
Am besorgniserregendsten ist, dass Wissenschaftler wie Denis Rebrikov in Russland bestrebt sind, in seine Fußstapfen zu treten. Rebrikov hat gesagt, dass er in der Lage sein wird, die menschliche Keimbahn sicher zu bearbeiten. Aber wie kann Rebrikov glaubwürdig behaupten, es besser machen zu können als Er, wenn die Natur der Probleme mit Hes Arbeit nicht allgemein bekannt ist? Wie können die russischen Behörden die Sicherheit seiner Vorschläge richtig bewerten, ohne sich auf Hes Arbeit als Orientierungshilfe berufen zu können?
Es ist an der Zeit, dass die wissenschaftliche Gemeinschaft vollständig versteht, was mit Lulu und Nana passiert ist, und zu vermeiden, einen Weg zu weiteren unglücklichen Experimenten mit klinischer Keimbahn-Geneditierung zu stolpern.
Kiran Musunuru ist außerordentlicher Professor für kardiovaskuläre Medizin und Genetik an der Perelman School of Medicine der University of Pennsylvania und Autor von Die CRISPR-Generation , ein Buch über die Geschichte der Genbearbeitung und der chinesischen Zwillinge.