Organoide vorgeschlagen, um Patienten auf hochpreisige Medikamente zu untersuchen

Der Mediziner Hans Clevers glaubt, dass Tests an im Labor gezüchteten Mini-Organen dazu beitragen könnten, teure Medikamente kostengünstiger zu machen, indem Patienten identifiziert werden, die wahrscheinlich davon profitieren und welche nicht.

Im Mai brach die niederländische Gesundheitsministerin Edith Schippers die Verhandlungen mit dem Biotech-Unternehmen Vertex ab. Das Problem war der atemberaubende Preis seines Blockbuster-Medikaments gegen Mukoviszidose, Orkambi.

Zu teuer, so das Ministerium. Und es funktioniert nicht gut genug. Ohne sie müssten sich die Patienten durchkämpfen.

Aber jetzt glaubt eine Koalition aus Patientengruppen, Versicherern und niederländischen Biologen, dass eine neue Technologie die wirtschaftliche Sackgasse überwinden könnte. Sie hoffen, das Medikament kostengünstiger zu machen, indem sie es in Organoiden testen, winzigen Zellklumpen, die grob den Bestandteilen menschlicher Organe ähneln (siehe 10 Breakthrough Technologies: Brain Organoids ). Wie klein ist ein Organoid? Nicht viel größer als der Punkt in diesem Satz.

Letzte Woche wandten sich niederländische Wissenschaftler an das Ministerium mit einem Vorschlag, solche Mini-Organe in ihren Labors zu züchten, indem sie Zellen verwenden, die von allen 1.500 niederländischen Mukoviszidose-Patienten stammen. Auf diese Weise, sagen sie, können Orkambi und andere teure Medikamente im Labor getestet werden, um zu sehen, ob sie bei einem bestimmten Patienten wirksam sind. Letztendlich würde das Medikament nur dann bezahlt, wenn das Organoid eines Patienten anspricht.

Das Organoid fungiert für den Patienten wie ein Avatar, sagt Hans Clevers, Wissenschaftler am Hubrecht-Institut, der die Bemühungen leitet. Sie können das Mini-Organ diesen sehr teuren Medikamenten aussetzen. Dann würden Sie das Medikament nur Menschen geben, die wirklich davon profitieren würden.

Der Plan könnte, wenn er vorangetrieben wird, den Beginn eines bedeutenden Wandels im Drogengeschäft markieren. Zum ersten Mal könnten Blob-ähnliche Organoide, nicht nur Bluttests oder Symptome, in großem Umfang verwendet werden, um Entscheidungen darüber zu treffen, wer die teuersten neuen Medikamente der Welt bekommt – und wer nicht.

Labor-Organoide sind mikroskopisch kleine Strukturen, die grundlegende Merkmale und Zelltypen besitzen, die in tatsächlichen menschlichen Organen zu finden sind. Von links nach rechts Organoide aus Gehirn-, Nieren- und Lungenzellen.

Orkambi wurde für Mukoviszidose-Patienten entwickelt, deren Krankheit durch eine bestimmte Art von Genmutation verursacht wird. Laut Vertex zeigen seine größten Orkambi-Studien, dass jeder mit dieser Mutation anspricht. Das bedeutet, dass das Unternehmen den Organoid-Zahlungsplan noch nicht kauft: Es heißt, dass große Studien an Freiwilligen immer noch der Goldstandard sind und nicht durch Organoid-Ergebnisse ersetzt werden sollten. Wir würden vorsichtig sein, dass die Wissenschaft der Organoide noch am Anfang steht“, sagt Mark Higgins, leitender medizinischer Direktor für Mukoviszidose bei Vertex mit Sitz in Boston.

Das niederländische Projekt entstand im Labor von Clevers und am Universitätsklinikum in Utrecht, wo Wissenschaftler beherrschten, wie man eine Probe aus dem Rektum eines Patienten entnimmt und winzige Stücke Darmgewebe züchtet, komplett mit gefalteten Krypten und fingerartigen Zotten, ähnlich denen, die in gefunden wurden der untere Darm einer Person.

Der neue Testansatz besteht darin, Organoide Mukoviszidose-Medikamenten auszusetzen und zu sehen, ob sie anschwellen. Wenn dies der Fall ist, bedeutet dies, dass das Problem an der Wurzel der Krankheit umgekehrt wird. Im Moment weiß jedoch niemand, wie gut Organoide die langfristige Reaktion eines Patienten vorhersagen. Es ist definitiv nicht klar, wie genau sie sind, sagt Finn Hawkins, Professor an der Boston University, der an Lungenorganoiden arbeitet. Aber ich bin ehrlich zu Ihnen, ich denke, es ist die Zukunft der Medizin.

In Holland rief eine gemeinnützige Organisation an die HUB Foundation for Organoid Technology vermarktet die Technologie von Clevers. Zu seinen Kunden gehört Vertex, das zumindest in seiner Forschung bereits Organoide erforscht. Das Unternehmen führt jetzt zwei klinische Studien durch, eine in Holland und eine, die in Israel beginnt , in dem das niederländische Team Organoide für Patienten baut. Ziel ist es, den Zusammenhang zwischen der Reaktion von Organoiden und den letztendlich davon profitierenden Patienten und in welchem ​​Umfang herauszufinden.

Mukoviszidose könnte die perfekte Krankheit sein, um die Technologie auszuprobieren. Die Krankheit, die zu klebrigen Ablagerungen in der Lunge führt und zu einem vorzeitigen Tod führt, wird durch Fehler in einem Gen verursacht, das eine Rolle in Zellen spielt, die Schleim, Tränen und Speichel produzieren. Aber mehr als 2.000 verschiedene Mutationen können Mukoviszidose verursachen, und Pharmaunternehmen können nicht an allen arbeiten.

Stattdessen haben Arzneimittelhersteller einen Wettlauf unternommen, um Präzisionsmedikamente für die häufigsten Mutationen herzustellen. Vertex hat zwei solcher Medikamente. Einer, Kalydeco, kann etwa einem von 25 Patienten helfen. Orkambi ist das andere: Es ist für die häufigste Mutation zugelassen, die Mukoviszidose verursacht, was fast die Hälfte der Patienten ausmacht.

Keine Pille ist billig. Obwohl Kalydeco als Wundermittel gefeiert wurde, bezeichnete ein Arzt den anfänglichen Preis von 300.000 US-Dollar pro Jahr als skrupellos (siehe A Tale of Two Drugs). Orkambi kostet weniger, aber seine Vorteile sind nicht ganz so klar.

In den Niederlanden, wo Kalydeco im Handel erhältlich ist, wurden bereits Organoide verwendet, um festzustellen, ob es Patienten mit ultraseltenen Mutationen verschrieben werden sollte, die in keiner Studie untersucht wurden. Ein Patient, ein Teenager namens Fabian, hatte seinen Fall in der beliebten niederländischen Talkshow vorgestellt Die Welt geht weiter . (Hier ist ein Video seinen Fall zu beschreiben.) Fabians Genmutation war einzigartig, also war sie nie untersucht worden. Aber Forscher stellten ein Organoid für ihn her und zeigten, dass Kalydeco funktionierte. Unser Organoid hat gezeigt, dass er davon profitieren würde, sagt Clevers. Als Fabian anfing, die Pillen zu schlucken, ging es ihm innerhalb von Stunden besser.

Vertex ist der Ansicht, dass die Identifizierung von mehr Menschen, die von den Medikamenten profitieren können, die richtige Rolle für Organoide ist. Das Unternehmen sagt, dass es jetzt mehrere Fälle in Holland gibt, in denen Versicherer für Kalydeco wegen Organoid-Ergebnissen bezahlen.

Aber jetzt dreht sich die Debatte um Orkambi – und die Frage ist, ob Organoide verwendet werden können, um den Konsum des Medikaments einzuschränken und nicht auszuweiten.

Das Medikament ist von den Aufsichtsbehörden zugelassen, aber sein Preis (etwa 180.000 US-Dollar in Europa) bleibt ein Hindernis für ein kleines Land wie die Niederlande. Laut einem Bericht, der vom Zorginstituut Nederland, einem Institut, das den Staat zu Kosteneffizienz berät, für das niederländische Gesundheitsministerium erstellt wurde, würde die Bereitstellung für alle berechtigten Patienten 120 Millionen US-Dollar pro Jahr kosten, eine Ausgabe, die als unangemessen angesehen wird, da viele Patienten dies nicht wären geholfen.

Das Institut schlug vor, dass das Medikament etwa 82 Prozent weniger wert sei als das, was Vertex verlangte. Schon bald scheiterten die Verhandlungen zwischen Vertex und dem Gesundheitsministerium. Irgendwie haben sie sich nicht in der Mitte getroffen, und das waren wirklich, wirklich schlechte Nachrichten für uns, sagt Jacquelien Noordhoek, die die größte Gruppe leitet, die niederländische Mukoviszidose-Patienten vertritt. Der Preis ist zu hoch, da stimme ich zu.

Im Gegensatz zu Vertex sagen niederländische Wissenschaftler und Patientenorganisationen, dass das Medikament selbst bei Personen mit der richtigen Mutation offensichtlich nicht bei allen wirkt. Wenn für jeden Patienten ein Organoid hergestellt würde, sagt Clevers, könnte das Medikament nur an diejenigen abgegeben werden, deren Organoide ansprachen. Das könnte die Behandlung trotz ihres Aufkleberpreises auf nationaler Ebene erschwinglich machen.

Der Haken an der Sache ist, dass die niederländische Regierung, um eine solche Studie durchzuführen, zunächst zustimmen muss, für das Medikament zu bezahlen, damit es den Patienten überhaupt zur Verfügung steht. Aus diesem Grund waren Clevers und Noordhoek letzte Woche im Ministerium und drängten auf seine Genehmigung.

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