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Test könnte zeigen, welche Krebsarten auf Chemotherapie ansprechen
Ein Labortest, der bewertet, wie nah Krebszellen an einer bestimmten Form des Zelltods sind, könnte Onkologen helfen, vorherzusagen, welche Patienten von Chemotherapeutika profitieren werden. Die Forscher testeten Proben von Patienten in mehreren Krankenhäusern und zeigten, dass diejenigen, deren Krebszellen kurz vor der Selbstzerstörung standen, auf verschiedene Arten von Chemotherapien besser ansprachen.
Der Test hilft, ein seit langem bestehendes Rätsel in der Onkologie zu erklären. Das Dogma der Krebsbiologie besagt, dass Chemotherapeutika auf alle sich schnell teilenden Zellen abzielen, was sowohl zum Tumortod als auch zu Nebenwirkungen wie Haarausfall und Magen-Darm-Beschwerden führt. Einige sich schnell teilende Tumoren, wie zum Beispiel Bauchspeicheldrüsenkrebs, neigen jedoch dazu, gegenüber einer Chemotherapie sehr resistent zu sein, während einige langsam wachsende Krebsarten, wie beispielsweise die chronische myeloische Leukämie, gut auf die Medikamente ansprechen.
Die neue Forschung, geleitet von Anthony Letai , ein außerordentlicher Professor an der Harvard Medical School und dem Dana-Farber Cancer Institute, schlägt vor, dass unabhängig davon, wie schnell sich die Tumorzellen teilen, die Wahrscheinlichkeit, dass der Krebs auf eine Chemotherapie anspricht, damit korreliert und möglicherweise dadurch bestimmt wird, ob er sich einer Art von Krebs nähert zellulärer Selbstmord, bekannt als Apoptose. Apoptose ist ein natürlicher Prozess in vielzelligen Organismen, wird aber in Krebszellen oft gestört. Die Studie wurde letzte Woche online veröffentlicht in Wissenschaftxpress .
Dies ist ein sehr wichtiges Papier, sagt Peter Sorger , einem Professor für Systembiologie an der Harvard Medical School, der nicht an der Forschung beteiligt war. Er sagt, dass die Identifizierung von Patienten, die auf eine Chemotherapie ansprechen könnten, das Schlüsselproblem in der modernen Krebspharmakologie ist – die Individualisierung der Behandlungen, damit den Patienten bestimmte Medikamente verabreicht werden, die wahrscheinlich ansprechen.
Letai und seine Kollegen testeten Proben von Patienten mit vier Krebsarten: Multiples Myelom, akute myeloische Leukämie, akute lymphatische Leukämie und Eierstockkrebs. Dabei werden lebende Tumorzellen entnommen und Proteinen ausgesetzt, die die Apoptose fördern. In Zellen, die bereits am Rande der Apoptose stehen, brechen die Membranen der energieerzeugenden Organellen, die Mitochondrien genannt werden, und nehmen mehr von einem fluoreszierenden Farbstoff auf, den die Wissenschaftler zur Überwachung des Prozesses verwendeten. Dieser mitochondriale Zerfall ist einer der ersten Schritte in der Apoptose. Die Forscher verfolgten dann die Reaktion der Patienten auf die Chemotherapie und fanden heraus, dass diejenigen, deren Zellen am meisten Farbstoff aufgenommen haben, die besten Ergebnisse hatten.
Obwohl der Test komplizierter ist als die meisten Krebsdiagnostiken, da er den Umgang mit lebenden Zellen beinhaltet, glaubt Letai, dass er ein praktischer Weg sein könnte, um vorherzusagen, welche Krebspatienten auf eine Chemotherapie ansprechen. In der Welt der Krebsbiologie suchen die Menschen heute fast ausschließlich nach genetischen Biomarkern, um zu versuchen, die Reaktion auf eine Chemotherapie zu verstehen, sagt er. Etwas wie dieses, ein funktionalerer Assay, kommt aus dem linken Feld.
Letais Labor testet bereits, ob der Assay in der klinischen Krebstherapie eingesetzt werden könnte, und Eutropische Arzneimittel aus Cambridge, Massachusetts, die Letai mitbegründet hat, hat die Technologie lizenziert. Wenn die klinischen Studien gut verlaufen, sagt Letai, könnte der Test in etwa fünf Jahren bei akuter myeloischer Leukämie eingesetzt werden. Er hofft, dass es letztendlich auf die meisten Krebsarten anwendbar sein wird. Sorger hält die Möglichkeit für sehr wahrscheinlich.
Die Forscher untersuchten auch, ob die Behandlung von Tumoren, um ihre Mitochondrien näher an die Schwelle zur Apoptose zu bringen, die Wirksamkeit der konventionellen Chemotherapie erhöhen könnte. Sie behandelten eine myeloische Leukämie-Zelllinie mit einem experimentellen Medikament, hergestellt von Abbott Labs , das die Apoptose-fördernden Proteine imitiert, die in ihrem Zellassay verwendet werden. Die behandelten Zellen wurden gegenüber drei verschiedenen Chemotherapeutika empfindlicher. Abbott und Genentech arbeiten an klinischen Studien zu einem verwandten Medikament, das oral eingenommen werden kann, um festzustellen, ob es die Wirksamkeit verschiedener Chemotherapie-Arzneimittel erhöht, die sowohl bei chronischer lymphatischer Leukämie als auch bei verschiedenen soliden Tumoren eingesetzt werden.