Diese Familie sammelte Millionen, um eine experimentelle Gentherapie für ihre Kinder zu bekommen

Mit freundlicher Genehmigung von Jennie Landsman

Wenn Gary Landsman betet, stellt er sich vor, er sei in Israel und seine Söhne Benny und Josh rennen auf ihn zu. Sie tragen Kippa und die Baumwollfransen, die Tzizit genannt werden, fliegen aus ihren Hosenbund. Er öffnet seine Arme, bereit für einen Tackle.

Die Realität ist, dass Benny und Josh beide haben Canavan-Krankheit , eine tödliche vererbte Gehirnstörung. Sie sind in Rollstühlen angeschnallt, sprechen nicht und können ihre Gliedmaßen nicht kontrollieren.

Am Donnerstag, dem 8. April, rollten Landsman und seine Familie den älteren Jungen Benny in Dayton, Ohio, in ein Krankenhaus, wo Neurochirurgen mehrere Stunden lang Löcher in seinen Schädel bohrten und Billionen viraler Partikel injizierten, die die richtige Version eines Gens trugen sein Körper fehlt.

Das Verfahren markierte den Höhepunkt einer vierjährigen Suche der Familie Landsman, die in Brooklyn, New York, lebt, um sie zu erhalten eine Gentherapie, von der sie glauben, dass sie die einzige Hoffnung ist, ihre Kinder zu retten .

MIT Technology Review hat die Odyssee der Landsmans erstmals in der Titelgeschichte unserer Sonderausgabe 2018 über Präzisionsmedizin dargestellt. Fortschritte in der Gentherapietechnologie machen es möglich, genetische Krankheiten wie Hämophilie zu behandeln. Da Canavan jedoch eine äußerst seltene Krankheit ist, arbeiten nur wenige Unternehmen an einem Heilmittel. Also finanzierte die Familie die gewagte Genbehandlung selbst, mit Geldern, die sie online gesammelt hatte.

Beeindruckende Fortschritte bei der Genomsequenzierung, dem Genersatz und der Genbearbeitung bedeuten, dass theoretisch Tausende seltener genetischer Krankheiten behandelt werden könnten. Aber weil Unternehmen nicht vorangehen, sagen die Eltern, sind sie gezwungen, sich auf millionenschwere Quests zu begeben, um die erforderlichen Experimente zu finanzieren. Hinzu kommt das ethische Dilemma: In einigen Fällen bestimmen Eltern ihre eigenen Kinder als erste Empfänger.

Der Prozess in Dayton zum Beispiel priorisiert Kinder, deren Familien Gelder aufbringen konnten, um das Experiment zu finanzieren, dessen Kosten sich bisher auf fast 6 Millionen US-Dollar belaufen. Es wirft die ewige Gerechtigkeitsfrage auf, wer Zugang zu Studien erhält und wer nicht, sagt Alison Bateman-House, eine Bioethikerin an der New York University, die ethische Fragen in pädiatrischen Gentherapiestudien untersucht.

Die Familie Landsman hat mehr als 2 Millionen US-Dollar gesammelt, und Familien aus Russland, Polen, der Slowakei und Italien haben auch Geldspenden verwendet, um sich Plätze im Prozess zu sichern. Sogar eine russische Familie Rechnungskopie gepostet für gentherapeutische Behandlungen in Höhe von 1.140.000 $, darunter 800.000 $ zum Ausgleich der Kosten für die Herstellung der in der Studie verwendeten genetischen Behandlung.

Laut dem dringenden Spendenaufruf der russischen Familie erhält ihr Kleinkind Olga, wenn sie diesen Betrag nicht zahlt, nicht die einzige Chance auf Genesung – eine teure Behandlung in den Vereinigten Staaten. Am Ende trugen sie mindestens 700.000 Dollar bei.

Obwohl solche Pay-to-Play-Studien legal sind, werfen sie rote Fahnen auf, einschließlich der Frage, ob Eltern – und Geldgeber – verstehen, dass die meisten experimentellen Behandlungen versagen. Sie sind nicht unbedingt unethisch. Aber Sie sollten hinterfragen, warum der Patient zur Zahlung aufgefordert wird, sagt Bateman-House. Wenn es sich um eine gültige Studie handelt, warum sind die NIH [National Institutes of Health] oder ein Biotech-Unternehmen nicht daran interessiert? Warum gibt es keine andere Finanzierung?

Wird es funktionieren?

Canavan-Krankheit wird verursacht, wenn ein Kind zwei defekte Kopien eines Gens erbt, das genannt wird KLINGE . Ohne das Enzym das KLINGE produziert, kann das Gehirn die Nervenbündel, die Signale im Gehirn übertragen, nicht richtig bilden. Das Ergebnis für Benny und Josh ist, dass die Jungen nicht sprechen oder ihre Gliedmaßen kontrollieren können und ihre Wahrnehmung eingeschränkt ist.

Sie sind wie Säuglinge in ALS-Körpern, sagt Paola Leone, die Forscherin an der Rowan University in New Jersey der die Gentherapie konzipiert und die Bemühungen zum Start einer klinischen Studie geleitet hat.

Benny Landsman kam am 8. April im Dayton Children's Hospital an, wo er als erstes Kind eine neue Gentherapie für die Canavan-Krankheit erhielt.

MIT FREUNDLICHER GENEHMIGUNG VON JENNIE LANDSMAN

Jennie und Gary Landsman mit Benny. Die Familie Landsman sammelte mehr als 2 Millionen US-Dollar an Spenden, um die Entwicklung einer Genersatzbehandlung zu unterstützen.

MIT FREUNDLICHER GENEHMIGUNG VON JENNIE LANDSMAN

Der Prozess in Dayton zielt darauf ab, Viren zu verwenden, um Arbeitskopien des zu liefern KLINGE Gen für das Gehirngewebe von Kindern. So geschehen am Donnerstag im Dayton Children’s Hospital. Nachdem Benny von einem Golden Retriever begrüßt wurde, der die Patienten aufheitert, bohrten Gehirnchirurgen in seinen Schädel und führten dann mit einer Nadel 40 Billionen Viruspartikel ein.

Leones wissenschaftliche Wette besteht darin, korrekte Kopien von hinzuzufügen KLINGE an bestimmte Gehirnzellen, sogenannte Oligodendrozyten, könnte das Fortschreiten der Krankheit stoppen und möglicherweise eine gewisse Genesung ermöglichen. Die Behandlung war bei Mäusen wirksam, sagt sie, aber wird das bei Patienten funktionieren? Der einzige Weg ist, es zu testen.

Eltern als Wissenschaftler

Inzwischen gibt es ein halbes Dutzend Beispiele für gentherapeutische Behandlungen, die von Familien finanziert werden, die darauf abzielen, ihre eigenen Kinder zu behandeln, und weitere solcher Experimente sind geplant. Wissenschaftler haben sogar damit begonnen, hyperpersonalisierte Medizin zu entwickeln, die auf einzelne Kinder zugeschnitten ist die an einzigartigen genetischen Problemen leiden .

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Gentherapie könnte eines Tages bei den seltensten Krankheiten helfen. Manche Eltern warten nicht.

Diese verzweifelten Bemühungen verlangen von den Eltern, fast unmögliche Hindernisse zu überwinden. Sie müssen Experten in der Arzneimittelentwicklung werden, Millionen sammeln und Wissenschaftler unermüdlich überreden. Nur wenige Menschen können es schaffen.

Es gibt viele Menschen, die wissen, wie man Gentherapie durchführt, aber das Wissen ist bruchstückhaft, und so viel kann schief gehen, sagt Sanath Kumar Ramesh, ein Softwareentwickler, dessen Sohn von einer anderen seltenen Krankheit betroffen ist. Ramesh gründete eine Organisation, Offene Behandlungen , das heißt, Software zu entwickeln, die Familien verwenden können, um die Gentherapieforschung zu organisieren, einschließlich Schritte wie die Einstellung von Wissenschaftlern, um Tiermodelle einer Krankheit zu erstellen.

Ich denke, in Zukunft wird die Unterscheidung zwischen Wissenschaftlern und Eltern verschwimmen, sagt er.

Für Eltern, deren Kinder bereits in die Dayton-Studie aufgenommen wurden, könnte die Gentherapie ihre letzte Chance sein. Eine von ihnen ist Meagan Rockwell, eine Nageldesignerin in Cedar Rapids, Iowa, deren Tochter Tobin Grace Bei ihr, jetzt dreieinhalb, wurde 2018 Canavan diagnostiziert.

Sie sagten uns, es tut uns leid, wir können nichts tun – keine Behandlung, keine Heilung – Sie können sich glücklich schätzen, wenn sie ihren fünften Geburtstag erlebt. Es war ein harter Schlag, zu wissen, dass Ihr einziges Kind eine lebensbegrenzende Gehirnerkrankung hat, sagt Rockwell.

Rockwell sagt, sie habe online von Leones Gentherapie-Bemühungen erfahren und schließlich mehr als 250.000 US-Dollar gesammelt. Zu dieser Zeit war Tobin die jüngste Person in den USA mit Canavan, und ich denke, das hat einen großen Einfluss auf ihre Akzeptanz gehabt, sagt sie und fügt hinzu, dass Leone den Eltern sagt, dass Geld sie an die erste Stelle setzt, aber keine Behandlung garantiert .

Bateman-House, der Bioethiker, sagt, ein weiteres Risiko sei, ob Eltern die Vorteile eines experimentellen Verfahrens wirklich leidenschaftslos beurteilen können, insbesondere wenn sie ein Vermögen in den Aufwand gesteckt haben. Es ist nicht nur so, dass ihr Kind einem gefährlichen Zustand ausgesetzt ist; Es ist, dass ihr Blut, Schweiß und ihre Tränen diese Intervention finanzieren, sagt sie. Es könnte für einen Elternteil unglaublich schwierig sein, seine Meinung zu ändern und zu sagen: „Wir werden das nicht tun.“

Hoffnung gegen Risiko

Die Dayton-Studie verfügt derzeit über genügend Vorräte des genetischen Medikaments, um nur neun oder zehn Kinder zu behandeln. Es wurde in Spanien hergestellt, aber erst, nachdem die Forscher und Familien eine Tortur aus Bürokratie, Verzögerungen und Hindernissen überwunden hatten, von denen einige von staatlichen Aufsichtsbehörden aufgeworfen wurden, die entscheiden, welche genetischen Behandlungen versucht werden können und ob Studien ordnungsgemäß geplant werden.

Irgendwann, im Jahr 2019, brachten die Landsmans ihre Söhne zu einem Treffen zur US-amerikanischen Food and Drug Administration, das sie nach Dutzenden von Anrufen beim Gesetzgeber landeten. Vorher waren wir eine Fallnummer in ihrem großen Papierstapel, sagt Jennie Landsman, die Mutter der Jungen. Sie hatten sehr technische Einwände. Bei dem Treffen hielten wir Benny und Josh auf und sagten: „Wir hoffen, dass dieses so technische Problem die Behandlung nicht stoppen wird.“

Benny Landsman und sein jüngerer Bruder Josh leiden beide an der Canavan-Krankheit, einer tödlichen Erbkrankheit. Im April unterzog sich Benny einer Gentherapie, um seinen Gehirnzellen ein korrigiertes Gen hinzuzufügen.

MIT FREUNDLICHER GENEHMIGUNG VON JENNIE LANDSMAN

Der Dayton-Prozess erhielt im Dezember grünes Licht und begann kaum rechtzeitig für Benny, der im Juni die Altersgrenze von fünf Jahren erreichen wird. Benny ist der Pilot. Benny ist das „Gott, wir hoffen, das funktioniert“-Kind, sagt Rockwell, die noch keinen Termin für den Eingriff ihrer Tochter hat.

Wie hoch ist die Chance, dass die Therapie anschlägt? Genersatztechniken haben bemerkenswerte Erfolge erzielt, Heilung von Kindern ohne Immunsystem , und Hirnerkrankungen vorzubeugen. Seit 2017, Eine kleine Zahl von Gentherapien wurden auch in den USA zum Verkauf zugelassen, bei Preise bis zu 2,1 Millionen Dollar pro Kind.

Rekordpreise haben das Interesse spezialisierter Biotech-Unternehmen geweckt, die jetzt sogar in superseltenen Krankheiten ein Geschäft sehen. Eines namens Aspa Therapeutics sagt, es habe Pläne, eine andere Canavan-Gentherapie-Studie zu initiieren. Sein CEO, Eric David, schätzt, dass in den USA und Europa 1.000 Kinder mit der Krankheit leben. Das reicht uns, sagt er.

Es gibt keine Gewissheit, dass die Gentherapie bei Canavan erfolgreich sein wird. Selbst wenn das korrigierte Gen das Fortschreiten der Krankheit stoppt, ist das Gehirn der Kinder möglicherweise bereits irreversibel geschädigt.

Ich hoffe, sie wird sich alleine aufrichten, vielleicht Mommy und Daddy sagen, sagt Rockwell über ihre Tochter. Ich bin hoffnungsvoll, aber es ist rein experimentell. Wir übergeben unsere Babys der Wissenschaft und hoffen und beten, dass es funktioniert. Es wird einen Monat dauern, bis die Ärzte wissen, ob das neue Gen in Bennys Gehirn funktioniert, aber wahrscheinlich viel länger, um von einer Auswirkung auf seine Symptome zu wissen.

In einer Botschaft an die Spender ging Gary Landsman auf die, wie er es nannte, belastete Frage ein, was er von dem Verfahren erwarte.

Über diese Frage habe ich immer und immer wieder nachgedacht, schrieb er. Ist es in Ordnung, mehr zu wollen? Ist es in Ordnung, ihre Hände halten zu wollen, wenn sie neben mir gehen? Ist es in Ordnung, sie zu mir sprechen hören zu wollen? Vielleicht spiele ich ein gefährliches Spiel mit meiner Psyche. Aber ich denke, die Hoffnung, die es weckt, ist das Risiko wert.

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