211service.com
Gentests auf Suizidalität
Neue Analysen einer großen, landesweiten Studie zur Behandlung mit Antidepressiva haben genetische Variationen identifiziert, die mit einer umstrittenen und besorgniserregenden Nebenwirkung verbunden sind: Suizidgedanken. Wenn sie bestätigt werden, könnten diese Variationen schließlich die Grundlage für einen Gentest bilden, um vorherzusagen, wer am anfälligsten ist.
Selbstmord stoppen: Im Jahr 2005 fügte die Food and Drug Administration Antidepressiva wie Paxil Black-Box-Etiketten hinzu, um zu warnen, dass die Medikamente bei einigen Patienten das Selbstmordgedanken erhöhen. Jetzt versuchen Wissenschaftler, die genetischen Variationen zu finden, die dieser unerwarteten Nebenwirkung zugrunde liegen könnten.
Wir möchten wirklich in der Lage sein, das Potenzial für besorgniserregende Nebenwirkungen zu erkennen, bevor wir mit der Behandlung beginnen, sagt Francis McMahon , ein psychiatrischer Genetiker am National Institute of Mental Health (NIMH) in Bethesda, MD, der eine der Studien leitete.
Im Jahr 2005 beschloss die Food and Drug Administration (FDA), nach einer umfassenden Analyse von Arzneimittelstudien und Aussagen von Eltern, deren Kinder Selbstmord begangen hatten, nachdem sie die Medikamente eingenommen hatten, eine Black-Box-Warnung hinzuzufügen – die stärkste Warnung, die sie ausgibt – um dieses Risiko zu skizzieren . Frühere Studien haben jedoch gezeigt, dass die Einnahme von Antidepressiva im Allgemeinen die Selbstmordrate senkt, was bedeutet, dass die Zahl der durch eine Behandlung mit Antidepressiva verhinderten Suizide die Zahl, die durch sie ausgelöst werden kann, bei weitem überwiegt. Daher befürchten Psychiater, dass die Etiketten Patienten, die Medikamente benötigen, abschrecken.
Diese Besorgnis spiegelte sich im Mai in einer FDA-Anfrage an Arzneimittelhersteller wider. Die Agentur forderte, dass die Altersspanne für die Black-Box-Warnung auf alle unter 25 Jahren ausgeweitet wird. (Früher waren Jugendliche und Kinder am besorgniserregendsten.) Aber die Agentur empfahl auch, dass neue Labels Ärzte auffordern, das Selbstmordrisiko gegen abzuwägen der klinische Bedarf an den Medikamenten.
Neue Studien, die genetische Prädiktoren für dieses Risiko identifizieren, könnten zur Klärung des Problems beitragen. Wissenschaftler des NIMH und des Massachusetts General Hospital und der Harvard Medical School in Boston haben genetische Daten untersucht, die im Rahmen der STAR*D-Studie gesammelt wurden, einer vom NIMH finanzierten multizentrischen Studie, um sowohl die genetischen als auch die Verhaltensfaktoren zu bewerten, die vorhersagen, wie Patienten auf Antidepressiva reagieren. Etwa 6 bis 8 Prozent der Patienten in der Studie berichten von Suizidgedanken innerhalb des ersten Monats nach Einnahme von Citalopram, einem häufig verschriebenen Antidepressivum. Bisher haben Wissenschaftler drei wahrscheinliche Kandidaten gefunden.
In einer heute veröffentlichten Studie mit 1.879 Teilnehmern in Archiv der Allgemeinen Psychiatrie , Roy Perlis und sein Team in Harvard fanden einen signifikanten Zusammenhang zwischen einer Variation des Gens CREB1 und Selbstmordgedanken bei Männern, aber nicht bei Frauen. Dieses Gen wurde in Tiermodellen für Krankheiten mit der Stimmungsregulierung in Verbindung gebracht, und Menschen, die Selbstmord begangen haben, zeigen eine veränderte Regulierung dieses Gens in ihren Gehirnen. Die Wissenschaftler wissen noch nicht, welche Rolle das Gen beim Selbstmorddenken spielen könnte.
Obwohl es schwierig ist, das Risiko von Selbstmordgedanken zu entschlüsseln, die eher durch die Krankheit als durch die Behandlung ausgelöst werden, weist Perlis darauf hin, dass Männer in der Studie, die das Gen trugen, zu Beginn der Studie nicht angaben, an Selbstmord gedacht zu haben, es aber eher taten also innerhalb des ersten Monats der Behandlung mit Citalopram.
In einer gesonderten Studie, die im Amerikanisches Journal für Psychiatrie , untersuchten McMahon und seine Kollegen, ob 68 Gene, die an der neuronalen Signalübertragung beteiligt sind, mit durch Citalopram induzierten Selbstmordgedanken in Verbindung stehen. Vorläufige Hinweise deuten darauf hin, dass Marker in zwei Genen, die an der chemischen Signalübertragung durch den Neurotransmitter Glutamat beteiligt sind, eine Rolle spielen könnten. Psychiater warnen davor, dass sowohl diese als auch frühere Studien das Selbstmorddenken bewerten, das viel häufiger vorkommt als Selbstmord. Wie bei allen genetischen Studien dieser Art müssen alle drei Kandidaten in anderen Populationen bestätigt werden.
Obwohl die Ergebnisse vielversprechend sind, kann keine der bisher entdeckten Variationen Suizidalität gut genug vorhersagen, um die Grundlage für einen klinischen Test zu bilden. Laut McMahon könnten die beiden von seiner Gruppe identifizierten Variationen beispielsweise etwa 60 Prozent der gefährdeten Personen vorhersagen. Aber uns würden 40 Prozent fehlen, sagt er. Wissenschaftler hoffen, dass eine Kombination mehrerer solcher Varianten viel genauer sein könnte, und McMahon und andere durchsuchen nun das gesamte Genom und nicht nur die zuvor untersuchten Kandidatengene nach zusätzlichen Markern.
Sowohl McMahon als auch Perlis suchen auch nach genetischen Varianten, die vorhersagen, wer auf bestimmte Medikamente ansprechen wird. Es wäre am besten, die beiden Tests zu kombinieren, damit Sie Nutzen und Risiken abwägen können, sagt David brent , ein Psychiater an der University of Pittsburgh, der nicht an der Studie beteiligt war. Er fügt hinzu, dass Menschen, die als gefährdet eingestuft werden, die Behandlung möglicherweise nicht ganz auslassen müssen – sie könnten beispielsweise eine zusätzliche Überwachung durch einen Psychiater benötigen.
Wissenschaftler sind sich nicht sicher, warum Medikamente, die normalerweise Selbstmordgedanken reduzieren, diese bei einer kleinen Untergruppe von Menschen auslösen. Während es Wochen dauern kann, bis Antidepressiva ihre stimmungsaufhellende Wirkung entfalten, treten biochemische Veränderungen sofort auf. Vielleicht verursacht eine plötzliche Erhöhung des Serotonins im Gehirn bei bestimmten Menschen ein Ungleichgewicht, das Symptome wie Nervosität, Schlaflosigkeit und möglicherweise Selbstmordgedanken hervorruft, sagt McMahon.