Startup will Muskeldystrophie mit CRISPR behandeln

Eine Stiftung, die Jungen vertritt, die an Muskeldystrophie sterben, sagt, sie werde versuchen, die Krankheit mit CRISPR zu heilen, einer bahnbrechenden Methode zur Korrektur von DNA.

CureDuchenne , eine Wohltätigkeitsorganisation für Patienten mit Sitz in Newport Beach, Kalifornien, gibt bekannt, dass sie 5 Millionen US-Dollar ausgeben wird, um ein neues Start-up-Unternehmen zu finanzieren. Exonics-Therapeutika , basierend auf Forschungsergebnissen, bei denen Wissenschaftler Mäuse von Muskeldystrophie heilten, indem sie die DNA-Buchstaben in ihren Zellen veränderten.

Wir suchen nach einem Homerun – nicht weniger als der Korrektur des DNA-Fehlers, sagt Jak Knowles, ein Arzt, der als CEO des neuen Unternehmens fungiert.

Das Unternehmen hofft, so schnell wie möglich einen CRISPR-Test bei Jungen mit Duchenne-Muskeldystrophie durchführen zu können, sagt Knowles. Die CRISPR-Technologie ist eine neuartige und wirksame Methode, um DNA präzise umzuschreiben. In die Muskeln betroffener Jungen eingebracht, kann es möglicherweise den genetischen Fehler reparieren, der den tödlichen Zustand verursacht, der etwa eine von 3.500 männlichen Geburten betrifft.

Die Gründung von Exonics zeigt, wie Patienten ihre Hoffnungen auf CRISPR setzen und wie einige Wohltätigkeitsorganisationen damit begonnen haben, die Arzneimittelentwicklung direkt zu finanzieren, ein Trend, der als Venture Philanthropy bekannt ist. Diese Praxis kann sich gut auszahlen. Im Jahr 2014 verkaufte die Cystic Fibrosis Foundation die Rechte an einem Medikament, Kalydeco, für 3,3 Milliarden US-Dollar, nachdem sie 150 Millionen US-Dollar in seine Entwicklung investiert hatte.

Laut Knowles ist die Investition von 5 Millionen US-Dollar in Exonics die größte, die CureDuchenne jemals in ein einzelnes Unternehmen investiert hat, was seine Überzeugung widerspiegelt, dass die Genbearbeitung weit über die bestehenden Medikamente für Duchenne hinausgehen könnte. CRISPR ist kein zweckentfremdetes Medikament, das das Nötigste tut, sagt Knowles. Es ist etwas mit großer Wirkung.

Exonics wird die laufende Forschung am University of Texas Southwestern Medical Center vorantreiben, wo der Wissenschaftler Eric Olson und Kollegen Mäuse von Muskeldystrophie mit CRISPR geheilt haben, was bei Patienten große Hoffnungen weckt. MIT Technology Review profilierte Olsons Bemühungen im vergangenen Jahr.

Das Protein Dystrophin erscheint (rot) in einem mikroskopischen Bild normaler Muskelfasern. Patienten mit Muskeldystrophie fehlt Dystrophin.

Olson sagt, sein nächster Schritt sei die Behandlung größerer Tiere wie Hunde oder Affen. Wenn das so positiv ist, wie wir denken, würden wir zu Menschen wechseln, sagt Olson, der Mitbegründer des Unternehmens ist und eine Beteiligung daran besitzt. Exonics gab keinen Zeitplan an, wann eine Studie am Menschen beginnen könnte.

Olson sagt, er hatte die Chance, Geld von traditionellen Investoren zu beschaffen oder mit einem großen Biotech-Unternehmen zusammenzuarbeiten, entschied sich aber, dass ein Unternehmen, das von einer Patientengruppe unterstützt wird, die Behandlung schneller vorantreiben würde. Ich bekomme jeden Tag E-Mails von Müttern, sagt Olson. Ich denke, das ermöglicht mir, am effektivsten voranzukommen.

Offiziell wird die CRISPR-Arzneimitteltechnologie von drei börsennotierten Biotechnologieunternehmen – Editas Medicine, Intellia Therapeutics und CRISPR Therapeutics – dominiert, die alle in Cambridge, Massachusetts, ansässig sind und unter ihnen mehr als 1 Milliarde US-Dollar gesammelt haben.

Zwei, Editas und CRISPR Therapeutics, führen Muskeldystrophie unter den Krankheiten auf, an denen sie interessiert sind, aber es hat keine oberste Priorität. Die Unternehmen entwickeln hauptsächlich Behandlungen für Blindheit, Bluterkrankungen, Lebererkrankungen und Krebs.

Laut Knowles befürchtete CureDuchenne, dass die Muskelkrankheit von den größeren Biotechs nicht genug Aufmerksamkeit erhalten würde. „Wir wollen schnell vorankommen und haben nicht den Prioritätenkonflikt, den ein größeres Unternehmen hat“, sagt Knowles.

Weitere Patientengruppen könnten bald ihre eigenen CRISPR-Pläne ausbrüten. Das liegt daran, dass die Technik so vielseitig ist, dass sie bei zahlreichen extrem seltenen Erbkrankheiten helfen könnte, von denen viele heute nicht mehr behandelbar sind.

Das Dystrophin genannte Gen, das bei der Duchenne-Muskeldystrophie fehlschlägt, wurde vor 30 Jahren entdeckt. Jungen, denen eine funktionierende Kopie von Dystrophin fehlt, werden gelähmt, wenn ihre Muskeln nachlassen, und sterben normalerweise vor ihrem 25. Lebensjahr an Herzversagen.

Olson und andere haben bereits gezeigt, dass die CRISPR-Technologie das Dystrophin-Gen in Mäusen reparieren kann. Aber Gen-Editing-Inhaltsstoffe wurden noch nie direkt in eine lebende Person injiziert, was das Ziel von Exonics ist. Die Patienten würden eine Injektion von Billionen von Viren erhalten, von denen jeder die Anweisung enthält, die DNA des Dystrophin-Gens in ihren Muskelzellen zu bearbeiten.

Wenn genügend Muskelzellen korrigiert werden – vielleicht 15 Prozent – ​​könnte das Fortschreiten der Krankheit gestoppt werden, glaubt Olson.

Da viele verschiedene Mutationen im Dystrophin-Gen zu Muskeldystrophie führen können, würde eine CRISPR-Behandlung zunächst nicht alle beheben. Olson sagt, dass die Behandlung, an der er arbeitet, auf einen Teil des als Exon 51 bekannten Gens abzielt und, wenn es funktioniert, etwa 13 Prozent der Jungen mit der Krankheit helfen würde.

Experten für Arzneimittelentwicklung warnen davor, dass CRISPR-Studien möglicherweise nicht wie geplant verlaufen. In der Duchenne-Gemeinschaft gibt es Bedenken, dass die Patienten übermäßig aufgeregt sind, dass CRISPR sie aufstehen und gehen lässt, sagt Susan J. Ward, Geschäftsführerin der Kollaboratives Flugbahnanalyseprojekt , das Arzneimittelherstellern hilft, bessere Methoden zum Testen neuer Arzneimittel zu entwickeln.

Tatsächlich sind jahrelange oder jahrzehntelange Verzögerungen üblich, wenn Wissenschaftler versuchen, Behandlungen mit einer neuen Technologie herzustellen, nur um auf unerwartete Hindernisse oder Sicherheitsprobleme zu stoßen. Ich denke, CRISPR ist wirklich aufregend, sagt Ward. Aber es ist noch kein Slam Dunk.

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